OMNISCAN

SANOFI SYNTHELABO REC
(A).

Gadodiamida

Medios de Diagnóstico : Medios de Contraste

Composición: Cada ml de solución acuosa inyectable contiene: Gadodiamida 287 mg. Descripción: Omniscan (gadodiamida) solución inyectable es la formulación del complejo de gadolineo ácido dietilenotriamino pentacético bismetilamida. Es un agente inyectable no iónico, extracelular que brinda incremento para estudios con imágenes por resonancia magnética. Omniscan debe ser administrado como inyección I.V. Omniscan se provee como solución acuosa, incolora o de tinte levemente amarillo, transparente y estéril. Cada ml contiene 287 mg de gadodiamida, 12 mg de caldiamida sódica y agua para inyectables. El pH se ajusta entre 5.5 y 7.0 con ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio. Omniscan no contiene preservantes antimicrobianos. Omniscan es una solución acuosa de 0.5 mol/lt del [5,8-bis(carboximetil)-11-[2- (metilamino)-2-oxoetil]-3-oxo-2, 5,8,11-tetraazotridecan-13-oato-(3-)-[N5,N8,N11,O3,O5,O8,O11,O13] hidrato de gadolinio, con un peso molecular de 573.66 (anhidro), fórmula empírica C16H28GdN5O9 x H2O. Los datos fisicoquímicos relevantes son los siguientes: Osmolalidad (mOsm/kg de agua) a: 37º C, 789; Viscosidad (cp) a: 20º, 2.0; 37º C, 1.4; Densidad (g/ml) a: 20º C, 1.13. Tiene una osmolalidad 2.8 veces superior a la del plasma (285 mOsm/kg de agua) a 37º C, y es hipertónico bajo las condiciones de uso. Propiedades Farmacológicas: Farmacodinamia: en los estudios con imágenes por resonancia magnética, la visualización del tejido cerebral y espinal, tanto normal como patológico, depende en parte de las variaciones de la intensidad de la señal de radiofrecuencia. Estas variaciones ocurren debido a: cambios en la densidad de protones; alteración del spin-lattice o tiempo de relajación longitudinal (T1); y variación del spin-spin o tiempo de relajación transversal (T2). Omniscan es un agente paramagnético con spins electrónicos no pareados los cuales generan un campo magnético local. A medida que los protones del agua se mueven a través de este campo magnético local, los cambios en el campo magnético experimentado por los protones los reorienta hacia el campo magnético principal, más rápidamente que en ausencia de un agente paramagnético. Al aumentar el valor de relajación, Omniscan disminuye los tiempos de relajación T1 y T2, en aquellos tejidos donde se encuentre distribuido. En dosis clínicas, el efecto es principalmente en el tiempo de relajación T1, y produce un aumento de la intensidad de la señal. Omniscan no cruza la barrera hematoencefálica intacta y, en consecuencia, no se acumula en el tejido cerebral normal, ni en lesiones que no cursen con alteración de dicha barrera (en efecto, quistes, cicatrices post-operatorias maduras, etc.). Sin embargo, la disrupción de la barrera hematoencefálica o la presencia de una vascularidad anormal, permite la acumulación de Omniscan en lesiones tales como neoplasmas, abscesos e infartos subagudos. Los parámetros farmacocinéticos de Omniscan en lesiones varias no se conocen. Metabolismo: no hay biotransformación detectable de la gadodiamida. Farmacocinética: la farmacocinética de la gadodiamida administrada por vía I.V. en sujetos normales, sigue un modelo abierto de 2 compartimentos con vidas medias de distribución y de eliminación (informadas como el promedio ± SD) de 3.7 ± 2.7 minutos y 77.8 ± 16 minutos, respectivamente. La gadodiamida es eliminada principalmente a través de la orina eliminándose un 95.4 ± 5.5% (promedio ± SD) de la dosis administrada en las 24 horas. Las velocidades de clearance renal y plasmático de la gadodiamida son prácticamente idénticas (1.7 y 1.8 ml/min/kg, respectivamente), y son similares a las de las sustancias que son excretadas principalmente por medio de filtración glomerular. El volumen de distribución de la gadodiamida (200 ± 61 ml/kg) es equivalente al del agua extracelular. In vitro, la gadodiamida no se une a las proteínas humanas séricas. Ensayos Clínicos: En los primeros ensayos clínicos realizados en 439 adultos, se evaluó Omniscan 0.1 mmol/kg demostrándose su utilidad en aumentar el contraste en las imágenes por resonancia magnética del sistema nervioso central en adultos. Omniscan fue evaluado en ensayos con 57 adultos (34 hombres, 23 mujeres) que tenían indicación para este examen. La edad promedio de estos pacientes era 47 años (fluctuando entre 21 y 82 años). De estos, el 93% era de origen caucásico, 2% negros y 5% de otras razas. Todos los pacientes fueron estudiados con dosificación secuencial de Omniscan 0.1 mmol/kg, seguido por 0.2 mmol/kg en 20 minutos (llegando a una dosis acumulativa de 0.3 mmol/kg). Los resultados de las imágenes po resonancia magnética sin aumento de contraste, con Omniscan 0.1 mmol/kg y con Omniscan 0.3 mmol/kg acumulativo (0.1 seguido de 0.2 mmol/kg), fueron comparados en doble ciego. En 54/56 (96%) de todos los pacientes, el aumento de contraste fue evidente tanto con la dosis de 0.1 mmol/kg, como con la dosis acumulativa de 0.3 mmol/kg (0.1 mmol/kg seguido de 0.2 mmol/kg). Comparando con las resonancias que no usaron medio de contraste, se detectó un mayor número de lesiones intracerebrales y medulares en aproximadamente el 42% de los pacientes que recibieron Omniscan a cualquier dosis. Al comparar la dosis de 0.1 mmol/kg versus 0.3 mmol/kg, los resultados fueron comparables en 25/56 casos (45%); en 1/56 (2%), Omniscan 0.1 mmol/kg brindó una mayor utilidad diagnóstica y en 30/56 casos (54%), la dosificación acumulativa de 0.3 mmol/kg fue de mayor valor diagnóstico. La utilidad relativa de una dosis única en bolo de 0.3 mmol/kg, en comparación con la dosis acumulativa de 0.3 mmol/kg (0.1 mmol/kg seguido de 0.2 mmol/kg) no ha sido establecida. SNC (Sistema Nervioso Central) - Población pediátrica (2-18 años). Omniscan fue evaluado en dos estudios a doble ciego, paralelo con Magnevist® (gadopentetato de dimeglumina), en un total de 173 niños que fueron derivados para un estudio del SNC por resonancia magnética. Los niños recibieron Omniscan o Magnevist en una sola dosis de 0.1 mmol/kg. Omniscan se administró a 84 niños (45 niños y 39 niñas), con una edad promedio de 8.9 años (2-18); de estos pacientes, el 92% eran caucásicos, 7% negros y 1% de otras razas. Los datos demográficos fueron similares para los 89 niños que recibieron Magnevist. Los resultados postcontraste de las imágenes por resonancia magnética mostraron que se obtuvo información diagnóstica adicional, mayor confiabilidad diagnóstica y nueva información para el manejo de los pacientes en aproximadamente 76%, 67% y 52% de los niños que recibieron Omniscan, respectivamente. Estos hallazgos fueron similares a los de Magnevist. En 70/173 (42%) niños que recibieron Omniscan o Magnevist se realizó una tomografía axial computarizada o un estudio histopatológico. De estos, 69/70 (98.6%) fueron confirmados. Corporal (Intratorácico -no cardíaco-, intraabdominal, pelviano y retroperitoneal): Adultos: Omniscan fue evaluado en un ensayo controlado de 276 pacientes que fueron derivados para un estudio de imágenes por resonancia magnética, de los órganos internos torácicos, abdominales, pelvianos o retroperitoneales. Estos pacientes (170 varones y 106 mujeres) tenían una edad promedio de 57 años (9-88). Los pacientes recibieron 0.1 mmol/kg de Omniscan para visualizar las áreas del organismo tales como el tórax (extracardíaco), el abdomen y la pelvis, o una dosis de 0.05 mmol/kg para imágenes de los riñones. Las imágenes pre- y post-Omniscan fueron evaluadas en doble ciego en relación a grado de contraste, valor diagnóstico y detección de lesiones. Estas variables fueron clasificadas en una escala de marcadamente mejorada, mejor, sin cambios, peor y no puede ser determinado. Los resultados post-contraste mostraron un valor diagnóstico calificado como marcadamente mejorado o mejor en 90% de los estudios de tórax, hígado y pelvis, y en 95% de los pacientes renales. Estos hallazgos fueron similares a los que arrojó Magnevist a una dosis de 0.1 mmol/kg. En un estudio sobre rango de dosis con 258 pacientes que fueron referidos para un estudio de resonancia de los órganos torácicos internos, abdominales, pélvicos o retroperitoneales, se evaluó Omniscan a dosis de 0.025, 0.05, y 0.1 mmol/kg. La dosis eficaz más baja de Omniscan para el riñón fue 0.05 mmol/kg.
Indicaciones: SNC (Sistema nervioso central): Omniscan está indicado para uso I.V. en el estudio por imágenes mediante resonancia magnética en adultos y niños de 2 o más años de edad, para visualizar lesiones con vascularidad anormal (o aquellas para las que se piensa causan alteración de la barrera hematoencefálica) en el cerebro (lesiones intracraneanas), medula espinal y tejidos asociados. Regiones intratorácica (no cardíaca), intraabdominal, pelviana y retroperitoneal: Omniscan está indicado para administración I.V. en el estudio por imágenes mediante resonancia magnética en adultos, para facilitar la visualización de lesiones con vascularidad anormal dentro del tórax (no cardíacas), del abdomen, de las cavidades pelvianas y del espacio retroperitoneal.
Posología: SNC (Sistema Nervioso Central): Adultos: la dosis recomendada de Omniscan es de 0.2 ml/kg (0.1 mmol/kg) administrada en forma de bolo I.V. Se pueden administrar 0.4 ml/kg adicionales (0.2 mmol/kg) dentro de 20 minutos de administrada la primera dosis. Niños (2-18 años): la dosis recomendada de Omniscan es de 0.2 ml/kg (0.1 mmol/kg) administrada como inyección intravenosa en bolo.Regiones intratorácica (no cardíaca), intraabdominal, pelviana y retroperitoneal: para el riñón la dosis recomendada de Omniscan es de 0.1 ml/kg (0.05 mmol/kg). Para las cavidades intratorácica (no cardíaca), intraabdominal y pelviana, la dosis recomendada de Omniscan es de 0.2 ml/kg (0.1 mmol/kg). Ver Tabla Para asegurar una completa inyección del medio de contraste, ésta debe ser seguida de un flush con 5 ml de cloruro de sodio al 0.9%. El procedimiento diagnóstico deberá ser completado dentro de 1 hora de haberse administrado Omniscan. Los productos parenterales deberán ser inspeccionados visualmente antes de la administración para detectar cualquier material particulado o pérdida de coloración, siempre y cuando la solución y el contenedor lo permitan. No utilice una solución que ha perdido su color o si hay presencia de material particulado. Cualquier porción no utilizada deberá ser desechada.
Efectos Colaterales: Los eventos adversos más frecuentes observados durante los ensayos clínicos con Omniscan fueron náuseas, cefalea y mareos que aparecieron en 3% o menos de los pacientes; otros efectos colaterales que se presentaron en un 1% o menos de los pacientes aparecen detallados a continuación. Esta lista incluye todos los eventos adversos informados, independiente de su origen real. La mayoría fue de intensidad leve o moderada. No se ha esclarecido completamente la relación posible entre dosis y reacción adversa. Los siguiente eventos adversos han ocurrido en 1% o menos de los pacientes: problemas en el sitio de la administración: reacción en el sitio de la inyección. Trastornos del sistema nervioso autonómico: vasodilatación. Trastornos de tipo sistémico: reacciones anafilactoides (caracterizadas por síntomas cardiovasculares, respiratorios y cutáneos), astenia, dolor en el pecho, fatiga, fiebre, bochornos, malestar general, dolor, calofríos, síncope. Trastornos cardiovasculares: falla cardíaca, poco frecuentes arritmias e infarto agudo al miocardio con resultado de muerte en pacientes con cardiopatía isquémica, bochornos y tromboflebitis profunda. Trastornos del sistema nervioso central y periférico: exacerbación de la migraña, ataxia, convulsiones (incluyendo gran mal), coordinación anormal, exacerbación de la esclerosis múltiple (caracterizada por alteraciones sensoriales y motoras), parestesia, temblor. Trastornos del sistema gastrointestinal: dolor abdominal, diarrea, flatulencia, melena, boca seca, vómitos. Trastornos vestibulares y de la audición: tinitus. Trastornos hepatobiliares: alteración de la función hepática. Trastornos del sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia. Trastornos psiquiátricos: anorexia, ansiedad, trastornos de personalidad, somnolencia. Trastornos del aparato respiratorio: rinitis, disnea. Trastornos de la piel y anexos: prurito, rash, rash eritematoso, discromías de la piel, sudoración, urticaria. Trastornos de los sentidos: pérdida de la sensibilidad gustativa, alteración del gusto. Trastornos del aparato urinario: falla renal aguda reversible. Alteraciones de la visión: visión anormal.
Contraindicaciones: Insuficiencia renal severa. Hipersensibilidad a la gadodiamida.
Advertencias: Se ha demostrado en estudios in vitro que los eritrocitos falciformes desoxigenados se alinean perpendicular al campo magnético, lo que puede ocasionar complicaciones vasculares oclusivas in vivo. El realce del momento magnético causado por los agentes de contraste paramagnéticos puede posiblemente potenciar el alineamiento eritrocitario falciforme. Omniscan no ha sido estudiado en pacientes portadores de anemia falciforme o de otras hemoglobinopatías. Los pacientes con otras anemias hemolíticas no han sido adecuadamente evaluados tras la administración de Omniscan para descartar la posibilidad de una mayor hemólisis. En los pacientes que padezcan de asma y/o antecedentes de alergias a repetición, o antecedentes de cardiopatía isquémica, se debe evaluar los riesgos versus los eventuales beneficios con el uso del producto. Los pacientes con antecedentes de reacciones medicamentosas o alérgicas deberán ser observados por varias horas tras la administración de la droga.
Precauciones: Generales: algunos agentes de contraste paramagnéticos pueden alterar la visualización de lesiones existentes que han sido pesquisadas con resonancia no realzada con medio de contraste. Esto podría deberse a efectos de los agentes de contraste paramagnéticos, a parámetros de la toma de imágenes, a un error de registro, etc. Se debe tener cautela cuando se interpreta un estudio por imágenes con resonancia magnética con aumento de contraste, en ausencia de un examen comparativo de resonancia sin medio de contraste. Omniscan se elimina del organismo por medio de filtración glomerular. No se ha demostrado una significativa vía de excreción a través de la circulación hepatobiliar entérica. No se han estudiado los ajustes de dosis necesarios en los casos de presencia de patología renal o hepática. Se deberá tener cautela en los pacientes con insuficiencia renal con o sin disfunción hepática asociada. La posibilidad de una reacción adversa, incluyendo las reacciones graves, con amenaza vital , fatales, reacciones cardiovasculares o anafilactoides u otras reacciones idiosincráticas, siempre deberán ser consideradas, particularmente en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad clínica conocida, de asma bronquial, u otras patologías alérgicas de las vías respiratorias. Procedimientos repetitivos: el uso secuencial durante una misma sesión diagnóstica ha sido estudiado solamente en el estudio del sistema nervioso central en adultos. No existen datos disponibles respecto del uso de inyecciones secuenciales durante una misma sesión diagnóstica o respecto de inyecciones a repetición para monitoreo de otras indicaciones. Si el médico determina la necesidad de repetir las dosis en exámenes imageneológicos separados para el estudio de patologías extracerebrales en adultos, o del SNC en niños, se deberá planificar un adecuado intervalo de tiempo entre administraciones a fin de permitir la eliminación de la droga del organismo. Omniscan debe ser introducido en la jeringa y administrado de inmediato. Si se emplean equipos no desechables, se deberán tomar todas las precauciones necesarias para prevenir contaminación residual con trazas de agentes limpiadores. Los procedimientos diagnósticos que utilizan medios de contraste deberán ser llevados a cabo bajo la estricta vigilancia de un médico con la formación debida y acabado conocimiento del procedimiento a realizar. Información para los pacientes: los pacientes que reciben Omniscan deberán ser instruidos en relación a los siguientes aspectos: informar al médico si se encuentran en estado de embarazo o amamantando; informar al médico si son portadores de alguna patología anémica o que afecte a los glóbulos rojos; informar al médico si tienen antecedentes de enfermedades renales o hepáticas, convulsiones, asma o trastornos respiratorios alérgicos, o hemoglobinopatías. Hallazgos en los exámenes de laboratorio: han sido observados cambios transitorios asintomáticos en los niveles del Hierro sérico. Se desconoce el significado clínico de este hecho. Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad: no se han realizado estudios de largo plazo en animales a fin de evaluar el potencial carcinogénico de la gadodiamida. Los resultados de los siguientes ensayos de genotoxicidad fueron negativos: ensayo de mutación reversa bacteriana, ensayo de mutación anticipada CHO/HGPRT, ensayo de aberración cromosómica CHO y el ensayo in vivo de micronúcleo de ratón con dosis I.V. de hasta 27 mmol/kg. No se observó trastorno de la fertilidad en ratas después de la administración I.V. del compuesto 3 veces por semana a una dosis de 1.0 mmol/kg, que fue la dosis máxima estudiada. Embarazo categoría C: se ha visto que Omniscan ejerce un efecto adverso sobre el desarrollo embrio-fetal en conejos, que ha sido observado como: aumento de incidencia de miembros flectados y malformaciones esqueléticas en dosis de tan sólo 0.5 mmol/kg/día por 13 días durante la gestación (aproximadamente 2 veces la dosis acumulativa máxima en humanos de 0.3 mmol/kg, basado en una comparación mmol/kg, o 0.6 veces la dosis humana basada en una comparación mmol/m2). Las malformaciones esqueléticas pueden ser debidas a toxicidad materna, dado que el peso corporal de las hembras madres se encontró significativamente reducido tras la administración de Omniscan durante el embarazo. En los estudios en ratas no se observaron anomalías fetales con dosis de hasta 2.5 mmol/kg/día por 10 días durante la gestación (8 veces la dosis acumulativa máxima de humanos en comparación de mmol/kg, o 1.3 veces la dosis humana en una comparación de mg/m2); sin embargo, no se alcanzó toxicidad materna en estos estudios ni una conclusión definitiva sobre teratogenicidad en ratas con dosis superior a 2.5 mmol/kg. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Omniscan podría ser usado durante el embarazo solamente si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo para el feto. Lactancia materna: no se sabe si esta droga es excretada en la leche materna. Dado que muchas drogas son excretadas por esta vía, se deberá tener cautela cuando se administre Omniscan a mujeres que estén amamantando. Uso en pediatría: la seguridad y la eficacia de una dosis única de OMNISCAN de 0.1 mmol/kg ha sido comprobada en niños de 2 años de edad o más. La seguridad y eficacia de dosis > 0.1 mmol/kg y para procedimientos repetidos no ha sido estudiada en niños. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 2 años de edad.
Sobredosificación: No se han informado consecuencias clínicas por una sobredosis de Omniscan. La dosis mínima letal de Omniscan por vía I.V. en ratas y ratones es superior a 20 mmol/kg (200 veces la dosis recomendada en humanos de 0.1 mmol/kg; 67 veces la dosis acumulativa de 0.3 mmol/kg). Se ha visto en estudios in vitro que la gadodiamida es dializable. No hay datos clínicos actualmente disponibles.
Conservación: Almacenamiento: deberá ser conservado a temperatura ambiente 15ºC-30ºC (59ºF-86ºF). Proteger de la luz. No congelar. El congelamiento podría causar pequeñas grietas en los frascos, las cuales podrían alterar la esterilidad del producto. No utilice si el producto ha sido inadvertidamente congelado.
Presentaciones: Envases conteniendo 10 y 15 ml en envase unitario. (A): Aprobado por el ISP.