PREPULSID

JANSSEN-CILAG

Cisaprida

Aparato Digestivo : Procinéticos Gastrointestinales

Composición: Comprimidos 5 mg: cada comprimido contiene: Cisaprida 5 mg. Excipientes: Lactosa; Almidón de Maíz; Celulosa Microcristalina; Polividona; Estearato de Magnesio; Sílice Anhidra Coloidal y Polisorbato. Comprimidos 10 mg: cada comprimido contiene: Cisaprida 10 mg. Excipientes: Lactosa; Almidón de Maíz; Celulosa Microcristalina; Polividona; Estearato de Magnesio; Sílice Anhidra Coloidal y Polisorbato. Suspensión oral: cada 1 ml contiene: Cisaprida 1 mg. Excipientes: Sucrosa; Celulosa Microcristalina y Carboximetilcelulosa Sódica; Hipromelosa; Parahidroxibenzoato de Metilo; Parahidroxibenzoato de Propilo; Polisorbato; Cloruro de Sodio; Sabor de Cerezas y Agua Purificada. Descripción: Prepulsid aumenta y coordina la motilidad propulsora gastrointestinal, con lo cual previene la estasia y el reflujo. Prepulsid difiere de las drogas procinéticas ya existentes por no presentar propiedades bloqueadoras de receptores dopaminérgicos o propiedades estimulantes directas de receptores colinérgicos a dosis terapéuticas, evitando de esta forma, los efectos secundarios asociados. Prepulsid se encuentra disponible en comprimidos y suspensión oral.
Indicaciones: Gastroparesia, tanto idiopática como asociada con neuropatía diabética, anorexia nerviosa, tras vagotomía o gastrectomía parcial. Los síntomas consisten principalmente en saciedad temprana, anorexia, náuseas y vómitos. Síntomas de molestia en el tracto digestivo superior con rayos X o endoscopía negativos, caracterizados por saciedad temprana, saciedad post-prandial, imposibilidad de terminar una comida normal, distención, eructos excesivos, anorexia, náuseas, vómitos o por molestias de tipo ulceroso (ardor o dolor epigástrico). Trastornos de reflujo gastroesofágico, incluyendo el tratamiento curativo y de protección de la esofagitis. En lactantes: regurgitaciones o vómitos crónicos excesivos, cuando fallan los recursos posicionales y de dieta. Pseudo-obstrucción intestinal, asociada con disfunciones de motilidad que dan lugar a un peristaltismo propulsor insuficiente y a estasis de los contenidos gástrico e intestinal. Restablecimiento de la motilidad propulsora colónica como un tratamiento a largo plazo de la constipación crónica.
Propiedades: Farmacodinamia: En animales: estudios in vitro han mostrado que cisaprida es un agonista de los receptores de serotonina (5-HT4). En órganos aislados, cisaprida previene la atonía gástrica y aumenta la actividad peristáltica gástrica, la coordinación antroduodenal y la motilidad del intestino delgado y grueso. En perros, cisaprida aumenta la motilidad digestiva y la coordinación antroduodenal, acelera el vaciamiento gástrico, aumenta las contracciones propulsivas del intestino delgado y grueso y disminuye el tiempo de tránsito intestinal. No afecta la secreción gástrica. El mecanismo de acción de Prepulsid puede explicarse en su mayor parte por un aumento de la liberación fisiológica de acetilcolina en el plexo mientérico. Cisaprida no induce estimulación de receptores muscarínicos o nicotínicos ni inhibe la actividad de la acetilcolinesterasa. Cisaprida no posee propiedades bloqueadoras de los receptores dopaminérgicos en dosis terapéuticas. Cisaprida se distribuye específicamente en los tejidos intestinales y gástricos. En humanos: Motilidad gastrointestinal: Esófago: Prepulsid aumenta la actividad peristáltica esofágica y el tono del esfínter esofágico inferior. Prepulsid previene el reflujo esofágico del contenido gástrico y mejora el aclaramiento esofágico. Estómago: Prepulsid aumenta la contractilidad gástrica, duodenal y la coordinación antroduodenal. Prepulsid disminuye el reflujo duodenogástrico. Prepulsid acelera el vaciamiento gástrico y duodenal. Intestino: Prepulsid aumenta la actividad prepulsora intestinal y acelera el tránsito del intestino delgado y grueso. Otros efectos: por su carencia de efectos colinomiméticos, Prepulsid no aumenta la secreción ácida gástrica basal ni la inducida por pentagastrina. Por su relativa carencia de propiedades antagonistas de la dopamina, Prepulsid muy raramente afecta los niveles plasmáticos de prolactina. Prepulsid carece de efectos sobre la función psicomotriz, presión sanguínea, frecuencia respiratoria, temperatura, peso corporal o efectos antihemostáticos. El comienzo de la acción farmacológica de cisaprida se produce, aproximadamente 30 a 60 minutos tras la administración oral. Farmacocinética: después de la administración por vía oral en el hombre, la absorción de cisaprida es rápida y completa. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan dentro de 1 a 2 horas, y la vida media de eliminación es de 10 horas. Cisaprida es ampliamente metabolizada por N-dealquilación oxidativa e hidroxilación aromática. La excreción casi exclusiva de metabolitos es aproximadamente igual en la orina y en las heces. La excreción en leche materna es muy limitada. La biodisponibilidad absoluta de cisaprida, administrada por vía oral, es de alrededor del 40%. Los niveles plasmáticos se incrementan proporcionalmente con dosis orales de 5 a 20 mg. En la fase estacionaria, los niveles plasmáticos pre-dosis matutinos y los niveles máximos vespertinos fluctúan entre 10-20 ng/ml y 30-60 ng/ml, para 5 mg de cisaprida en tomas de 3 veces al día, y entre 10-20 ng/ml y 50-100 ng/ml para 10 mg en tomas de 3 veces al día. La famacocinética y los niveles en la fase estacionaria no tienen relación con la duración del tratamiento. Cisaprida está extensamente ligada a las proteínas plasmáticas (97.5%). Después de la aplicación rectal de un supositorio de Prepulsid 30 mg, los niveles plasmáticos de cisaprida son aproximadamente de 40 ng/ml y se mantienen por 7 horas. La biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 20%. Datos preclínicos de seguridad: estudios electrofisiológicos in vivo e in vitro han demostrado que Cisaprida bajo ciertas condiciones puede prolongar la repolarización cardíaca. Esto puede provocar una prolongación del intervalo QT.
Posología: Adultos: según la severidad de la condición, 15 a 40 mg al día para ser dados n 2 a 4 tomas, en forma de comprimidos o suspensión oral. La cuchara plástica de 5 ml o el tubo dosificador que contiene el envase, contienen 5 mg. Como regla se recomiendan las siguientes dosis: condiciones menos severas: 5 mg 3 veces al día (esta dosis puede ser duplicada). Condiciones severas (gastroparesia, esofagitis, constipación refractaria) 10 mg 3 veces al día hasta 10 mg 4 veces al día (antes de las 3 comidas principales y antes de acostarse). Tratamiento de mantención de la esofagitis: 10 mg 2 veces al día (antes del desayuno y antes de acostarse) o 20 mg por día, para ser tomados en 1 toma (antes de acostarse). En pacientes con enfermedad muy severa puede ser necesario duplicar la dosis. Niños entre 25 y 50 kg: un máximo de 5 mg 4 veces al día. Pueden usarse los comprimidos o la suspensión oral. El tubo dosificador que contiene el envase, lleno, contiene 5 mg. Bebés y niños hasta 25 kg: 0.2 mg/kg/por toma, 3 a 4 veces al día. La suspensión oral es la mejor alternativa. Las tomas se indican en el tubo dosificador en función del peso corporal. Administración: en el tratamiento de los desórdenes del tracto digestivo alto, Prepulsid debe ser dado al menos 15 minutos antes de las comidas y, cuando sea apropiado, antes de acostarse junto con alguna bebida. En el tratamiento de la constipación, la dosis total diaria puede realizarse en 2 tomas. La dosis, el número de tomas por día, la duración del tratamiento y la necesidad de mantenimiento del mismo ( una dosis única puede ser suficiente) dependen de las características individuales de los pacientes. Sin embargo, si una mejoría puede obtenerse durante las primeras semanas de tratamiento, ésta será óptima en constipación severa sólo al cabo de 2 a 3 meses.
Efectos Colaterales: Como consecuencia de su actividad farmacológica, pueden presentarse cólicos abdominales, borborigmos y diarreas pasajeras. Si se presentan cólicos abdominales severos con la dosis de 20 mg por toma, se recomienda disminuir la dosis a la mitad por toma. Si aparece diarrea en lactantes e infantes, debe reducirse la dosis. Se han reportado ocasionalmente casos de hipersensibilidad, cefalea o sensación de aturdimiento de carácter leve o transitorio, poliuria relacionada con incrementos de la dosis. Se han reportado casos raros de arritmia cardíaca, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsade de pointes, y prolongación QT. La mayor parte de estos pacientes han estado recibiendo varias otras medicaciones incluyendo drogas inhidoras del CYP3A4 y/o han tenido enfermedad cardíaca pre-existente o factores de riesgo para arritmia preexistentes (Ver Interacciones y Advertencias). Se han reportado casos excepcionales de anormalidades reversibles de la función hepática con o sin colestasia. También han sido reportados casos de ginecomastia y galactorrea. Sin embargo, en estudios de vigilancia en gran escala, la incidencia (< 0.1%) no excede aquella comúnmente reportada en la población general. Todos estos eventos fueron reversibles. Una relación causal con Prepulsid no ha sido establecida de manera clara. Hay relatos aislados de efectos sobre el SNC, es decir, ataques convulsivos y efectos extrapiramidales.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a Prepulsid. La administración concomitante, oral o parenteral, de drogas potentes que inhiben el CYP3A4, pueden aumentar los niveles plasmáticos de cisaprida y aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT: las drogas potentes que inhiben el CYP3A4 incluyen: antimicóticos azoles; antibióticos macrólidos; inhibidores de proteasa; nefazodona. Prolongación adquirida del QT, como aquellos asociados al uso de drogas que conocidamente prolongan el intervalo QT (ver Interacciones), hipocalemia o hipomagnesemia conocida, bradicardia clínicamente significativa. Conocida prolongación congénita del intervalo QT o historia familar de síndrome QT prolongado. Uso en neonatos prematuros (con menos de 36 semanas de edad gestacional) hasta los 3 meses de edad. Prepulsid no debe ser usado cuando existe hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación. El riesgo-beneficio debe ser evaluado al prescribir Prepulsid en pacientes con epilepsia e insuficiencia hepática o renal.
Advertencias: Se debe tener precaución en aquellos pacientes en los cuales un incremento de la motilidad gastrointestinal puede ser perjudicial. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, se recomienda dividir a la mitad la dosis diaria. En pacientes ancianos, los niveles plasmáticos en la fase estacionaria son generalmente más altos, debido a una prolongación moderada de la vida media de eliminación. Las dosis terapéuticas, sin embargo, son similares a aquellas usadas en pacientes más jóvenes. Aquellos pacientes poseedores, o con sospecha de tener los siguientes factores de riesgo de arritmia cardíaca, deben ser evaluados antes de la administración de cisaprida y los beneficios deben sopesarse contra los posibles riesgos: antecedentes de enfermedad cardíaca significativa (incluyendo arritmia ventricular seria, bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado, falla cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca isquémica), falla renal (especialmente diálisis crónica), enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa y falla pulmonar, factores de riesgos para alteraciones electrolíticas, tales como las observadas en pacientes en terapia con diuréticos perdedores de potasio o en asociación con la administración de insulina en situaciones agudas. En estos pacientes cisaprida sólo deberá ser usada bajo supervisión médica apropiada.
Precauciones: Embarazo y lactancia: en animales, no existen evidencias de efectos sobre la fertilidad primaria ni de efectos embriotóxicos o teratogénicos. En un estudio de gran población realizado en humanos, Prepulsid no mostró un incremento en las anormalidades fetales. Sin embargo, los beneficios terapéuticos anticipados deben ser sopesados contra los posibles riesgos, antes de administrar Prepulsid durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Aunque la excreción en la leche materna es mínima, se aconseja a las madres nodrizas no amamantar mientras estén medicándose con Prepulsid. Efectos sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria: Prepulsid no afecta la función psicomotriz y no induce a sedación o somnolencia. Prepulsid puede, no obstante, acelerar la absorción de depresores del sistema nervioso central, tales como barbitúricos y alcohol. Por lo tanto, debe prestarse atención al administrar Prepulsid junto con estos fármacos.
Interacciones Medicamentosas: La principal vía metabólica de cisaprida es a través de CYP3A4. El uso concomitante oral o parenteral con drogas que inhiben significativamente estas enzimas puede resultar en un aumento de los niveles plasmáticos de cisaprida y podría aumentar el riesgo de prolongación QT. Por lo tanto, el uso de tales drogas está contraindicado. Incluyen por ejemplo las siguientes drogas: antimicóticos azoles tales como ketoconazol, itraconazol, miconazol y fluconazol; antibióticos macrólidos tales como eritromicina, claritromicina o troleandromicina; inhibidores de proteasa HIV -estudios in vitro sugieren que ritonavir e indinavir son inhibidores potentes de CYP3A4 en cambio saquinavir es sólo un inhibidor débil; nefazodona. Las drogas que se conoce prolongan el intervalo QT también están contraindicadas. Se incluyen como ejemplo ciertos antiarrítmicos, tales como aquellos Clase IA (como quinidina, disopiramida y procainamida) y Clase III (tales como amiodarona y sotalol); antidepresivos tricíclicos (como amitriptilina); ciertos antidepresivos tetracíclicos (como maprotilina); ciertos antipsicóticos (como fenotiazinas, pimozida y sertindol); ciertos antihistamínicos (como astemizol y terfenadina); bepridil, halofantrina y sparfloxacina. La coadministración de jugo de pomelo con cisaprida aumenta la biodisponibilidad de cisaprida y el uso concomitante deberá ser evitado. La cimetidina provoca un leve incremento en los niveles plasmáticos de cisaprida, lo cual no se considera clínicamente significativo. La acelaración del vaciamiento gástrico producida por Prepulsid puede afectar la velocidad de absorción de fármacos: puede disminuirse la absorción de fármacos en el estómago, mientras que puede aumentar la absorción a nivel del intestino delgado (ejemplo, benzodiazepinas, anticoagulante, paracetamol, bloqueadores H2). En pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes, el tiempo de coagulación puede estar aumentado. Es aconsejable chequear el tiempo de coagulación dentro de los primeros días del inicio del tratamiento y discontinuar el tratamiento con Prepulsid para adecuar la dosis de anticoagulante de ser necesario. El efecto sedante de las benzodiazepinas y del alcohol puede ser aumentado. Los efectos de Prepulsid sobre la motilidad gastrointestinal, la mayor parte de las veces, antagonizados por drogas anticolinérgicas. En el caso de drogas que requieren una titulación individual, es útil monitorear los niveles plasmáticos de tales drogas cuando Prepulsid está asociado.
Sobredosificación: Síntomas: los síntomas que ocurren más frecuentemente después de una sobredosis son cólicos abdominales y aumento de las deposiciones. Raramente se han reportado casos de prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular. En niños (menores de 1 año de edad) también fue observada una ligera sedación, apatía y atonía. Tratamiento: en caso de sobredosis, la administración de carbón activado y la observación cuidadosa del paciente es recomendada. Se recomienda evaluar a los pacientes en cuanto a la posible prolongación del intervalo QT y factores que predisponen a la ocurrencia de torsades de pointes (especialmente hipokalemia o hipomagnesemia) y bradicardia.
Conservación: Almacenar entre 15 y 30º C. Los comprimidos deben almacenarse en lugar fresco. Mantener fuera del alcance de los niños.
Presentaciones: Comprimidos 5 mg: envase conteniendo 20 comprimidos. Comprimidos 10 mg: envase conteniendo 20 comprimidos. Suspensión pediátrica: envase conteniendo 100 ml.