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Composición:
Cada comprimido contiene: Valaciclovir (éster-L-valina de Aciclovir) 500 mg.
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Indicaciones:
Está indicado en el tratamiento del herpes Zoster. Valtrex reduce la duración y la proporción de pacientes con dolor asociado al Zoster, el cual incluye neuralgia aguda y post-herpética, por lo tanto, acelera la resolución del dolor. Está indicado para el tratamiento de infecciones por herpes simple de la piel y mucosas, incluyendo el primer episodio de herpes genital y sus recurrencias. Puede prevenir el desarrollo de lesiones herpéticas, cuando se toma en el momento en que aparecen los primeros signos o síntomas de la recurrencia por virus herpes simple (VHS).
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Propiedades:
Mecanismo de acción: valaciclovir es rápida y casi completamente convertido en aciclovir en el hombre, probablemente por la enzima hidrolasa de valaciclovir. Aciclovir es un inhibidor específico de los virus herpes, con actividad in vitro contra los virus herpes simple (VHS) tipo 1 y tipo 2, virus varicela Zoster (VVZ), citomegalovirus (CMV), virus Epstein Barr (VEB) y virus herpes humano ó (VHH-ó) . Aciclovir inhibe la síntesis del ADN del virus herpes, una vez que se ha fosforilado a la forma trifosfato que es la activa. El primer paso en la fosforilación requiere la actividad de una enzima específica del virus. En el caso de VHS, VVZ; y VEB, esta enzima es la timidin kinasa (TK), que está presente únicamente en las células infectadas por el virus. La selectividad se mantiene en el CMV con la fosforilación, por lo menos en parte, siendo ésta mediada por el producto genético fosfotransferasa de UL97. El hecho de que se requiera una enzima viral específica para la activación del aciciovir, explica su selectividad única. El proceso de fosforilación es completado por kinasas celulares (conversión de mono a trifosfato). El trifosfato de aciclovir inhibe competitivamente la polimerasa viral de ADN y la incorporación de este análogo de nucléosido produce una terminación obligada de la cadena, deteniendo la síntesis de ADN viral y por tanto, bloqueando la replicación viral. Un amplio estudio de los cultivos virales de pacientes que recibieron terapia o profilaxis con aciclovir, reveló que es extremadamente rara la presencia de virus con sensibilidad reducida al aciclovir en pacientes inmunocompetentes y que sólo se encuentra en forma poco frecuente en individuos severamente inmunocomprometidos, como por ejemplo, en receptores de trasplante de órganos sólidos o médula ósea, o en pacientes que reciben quimioterapia para enfermedades malignas y en gente infectada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La resistencia es normalmente debida a un fenotipo deficiente en timidin kinasa que produce un virus con grandes desventajas en el huésped natural. En forma poco frecuente, se ha descrito sensibilidad reducida al aciclovir como resultado de alteraciones sutiles, ya sea en la timidin kinasa viral, o en la polimerasa de ADN viral. La virulencia de estas variantes se asemeja a la del virus mutante. Farmacocinética: valaciclovir es bien absorbido después de su administración oral y es rápida y casi completamente convertido en aciclovir. Esta conversión es probablemente mediada por la hidrolasa de valaciclovir, una enzima aislada en el hígado humano. Las concentraciones peak promedio de aciclovir son 25 µmol (5,7 mcg/ml) después de una dosis única de 1.000 mg de valaciclovir y se presentan en un tiempo medio de 1.75 hrs después de la dosis. La biodisponibilidad de valaciclovir es de 54% y no es afectada por las comidas. Las concentraciones plasmáticas peak de valaciclovir son solo 4% de los niveles de aciclovir, y se dan 30 - 60 minutos después de una dosis de 1.000 mg y están por debajo de las concentraciones medibles después de 3 horas de la ingesta. Los perfiles farmacocinéticos de valaciclovir y de aciclovir son similares después de dosis únicas y repetidas. La unión de aciclovir a las proteínas plasmáticas es muy baja (15%). La vida media plasmática de eliminación de aciclovir, tanto después de la administración de valaciclovir en dosis única como múltiple, es aproximadamente 3 horas. Menos del 1 % de la dosis administrada de valaciclovir se recupera en la orina. Valaciclovir es eliminado principalmente como aciclovir, y el metabolito conocido de aciclovir el 9-carboximetoximetilguanina (CMMG), en la orina.
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Posología:
Adultos: tratamiento de herpes Zoster, 1.000 mg de Valtrex (2 comprimidos de 500 mg) tres veces al día durante 7 días.Tratamiento de herpes simple, 500 mg de Valtrex 2 veces al día. En episodios de recurrencia, el tratamiento debe durar 5 días. Para el primer episodio el tratamiento debe extenderse por 10 días. La administración debe iniciarse lo más temprano posible. En las recurrencias de herpes simple, éste debe idealmente iniciarse durante el período de pródromo o, inmediatamente cuando aparece el primer síntoma o signo. Niños: no hay información suficiente disponible. Ancianos: no se requiere modificación en la dosis, a menos que la función renal se encuentre significativamente dañada. Se debe mantener una hidratación adecuada del paciente. Dosificación en insuficiencia renal: la dosis deberá modificarse. En aquellos pacientes en hemodiálisis, deberá utilizarse la dosis recomendada para los pacientes con un clearance de creatinina inferior a 15 ml/min, pero la dosis se debe administrar después de que se realice la hemodiálisis. Dosis en insuficiencia hepática: en pacientes con cirrosis moderada o leve no se requiere modificar la dosis. Los datos farmacocinéticos en pacientes con cirrosis avanzada no indicaron la necesidad de modificar la dosis, sin embargo la experiencia es limitada.
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Efectos Colaterales:
Valaciclovir fue bien tolerado cuando se utilizó en el tratamiento de herpes Zoster o herpes simple en los estudios clínicos. Las experiencias adversas más frecuentemente informadas fueron cefalea y náuseas leves, las cuales se reportaron en una proporción similar de pacientes tomando valaciclovir, aciclovir y placebo. Los efectos adversos son infrecuentes en pacientes que están tomando Zovirax. Lo más comúnmente reportado son reacciones alérgicas de la piel y malestar gastrointestinal leve, y en pacientes con insuficiencia renal u otros factores predisponentes, reacciones neurológicas reversibles (por ej.: confusión y mareos). Ha habido reportes de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (algunos casos combinados) en pacientes severamente inmunocomprometidos que reciben altas dosis (8 g/día) de valaciclovir por períodos prolongados en estudios clínicos, estos hallazgos también han sido observados en pacientes con las mismas condiciones clínicas basal, sin tratamiento con valaciclovir.
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Contraindicaciones:
Está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a valaciclovir, aciclovir o a cualquier componente de su formulación.
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Precauciones:
Uso en ancianos: no se requiere modificación en la dosis, a menos que la función renal se encuentre significativamente dañada. Se debe mantener una hidratación adecuada del paciente. La dosis de valaciclovir debe ajustarse en pacientes con daño renal significativo. Embarazo y lactancia: Teratogenicidad: valaciclovir no fue teratogénico en ratas ni conejos. La administración subcutánea de aciclovir en pruebas internacionalmente aceptadas no produjo efectos teratogénicos en ratas ni conejos. En otros estudios en ratas, se observaron anormalidades fetales a dosis subcutáneas que produjeron niveles plasmáticos de 100 ug/ml y toxicidad materna. Fertilidad valaciclovir por vía oral no afectó la fertilidad en ratas machos ni hembras. Embarazo no hay datos acerca del uso de Valtrex en el embarazo. Valtrex solo se puede usar en el embarazo a la dosis recomendada, si el beneficio potencial supera los posibles riesgos. En estudios prospectivos no se ha visto una incidencia aumentada de defectos congénitos en aproximadamente 300 mujeres que fueron expuestas a aciclovir sistémico (la mayoría a las dosis orales de 800 a 1.000 mg por día), durante el primer trimestre del embarazo, comparativamente con la incidencia en la población general. Los defectos reportados no mostraron ser únicos o seguir un patrón que sugiera una etiología común. El área bajo la curva de concentraciones plasmáticas diaria de aciclovir vs tiempo, después de la ingesta de 3 g de Valtrex (ABC) sería aproximadamente 4 a 5 veces mayor que lo esperado con aciclovir 800 a 1.000 mg por día. Lactancia: no hay datos disponibles sobre la excreción de valaciclovir en la leche materna . Por lo tanto, se recomienda precaución si se administra Valtrex a mujeres durante el período de lactancia. Se ha detectado aciclovir en la leche materna en concentraciones que son de 0.6 a 4.1 veces las correspondientes a las concentraciones plasmáticas de aciclovir. Estos niveles podrían potencialmente exponer al infante amamantado a dosis de aciclovir de hasta 0.3 mg/kg/día. No obstante, se utiliza aciclovir para el tratamiento de herpes simple neonatal a dosis intravenosas de 30 mg/kg/día. Conducción de automóviles/maquinarias: no es necesario tomar precauciones especiales.
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Interacciones Medicamentosas:
No se han identificado interacciones clínicamente significativas. Cimetidina y probenecid incrementan el área bajo la curva de concentración plasmática de aciclovir al reducir su depuración renal. Sin embargo, no es necesario efectuar ajustes en la dosificación, debido al amplio índice terapéutico de aciclovir. Otras drogas que afectan la fisiología renal podrían afectar los niveles plasmáticos de aciclovir.
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Sobredosificación:
Hasta la fecha no hay datos disponibles de sobredosis con Valtrex. Una dosis única de aciclovir equivalente a 15 g de Valtrex (hasta 80 mg/kg), fue administrada inadvertidamente vía intravenosa y no produjo efectos adversos. Manejo.En caso de sobredosificación sintomática de Valtrex, el aciclovir puede ser eliminado por hemodiálisis.
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Conservación:
Consérvese en lugar fresco y seco (a no más de 25ºC). No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Su venta requiere receta médica.
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Presentaciones:
Envases conteniendo 10 y 42 comprimidos.
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