ZOVIRAX Comprimidos-Suspensión

GLAXO WELLCOME

Aciclovir

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antivirales

Composición: Comprimidos 200 mg: cada comprimido contiene: Aciclovir 200 mg. Comprimidos 400 mg: cada comprimido contiene: Aciclovir 400 mg. Comprimidos 800 mg: cada comprimido contiene: Aciclovir 800 mg. Suspensión: cada 5 ml contiene: Aciclovir 200 mg.
Indicaciones: Tratamiento de infecciones causadas por el virus herpes simplex en la piel y membranas mucosas incluyendo el herpes genital inicial y recurrente. Tratamiento supresivo (prevención de recurrencias) de infecciones recurrentes causadas por el herpes simplex en pacientes inmunocompetentes. Profilaxis de las infecciones causadas por el herpes simplex en pacientes inmunocomprometidos. Tratamiento de varicela y de herpes Zoster. Los estudios han demostrado que un tratamiento temprano del herpes Zoster con Zovirax tiene un efecto beneficioso sobre el dolor y puede reducir la incidencia de neuralgia post-herpética (dolor asociado al Zoster). Zovirax presentaciones orales está indicado para el manejo de ciertos pacientes severamente inmunocomprometidos, como aquellos con enfermedad avanzada por VIH (recuentos de células CD4 < 200/mm3, incluyendo pacientes con SIDA o CRS severo), o después de un trasplante de médula ósea. Los estudios han demostrado que Zovirax oral administrado junto con terapia antirretroviral (especialmente Retrovir oral), reduce la mortalidad en pacientes con enfermedad avanzada por VIH y que Zovirax oral precedido por un mes de tratamiento con Zovirax I.V., reduce la mortalidad en receptores de trasplante de médula ósea. Además, Zovirax oral brinda profilaxis efectiva contra virus herpes.
Propiedades: Mecanismo de acción: el aciclovir es un análogo sintético del nucleósido purina con actividad inhibitoria in vitro contra herpes virus humanos, incluyendo el virus Herpes simplex (VHS) tipos 1 y 2, el virus Varicella Zoster (VVZ), el virus Epstein Barr (VEB) y el Cotomegalovirus (CMV). En cultivo celular, aciclovir tiene su mayor actividad contra VHS-1, seguido (en orden decreciente de potencia) por VHS-2, VVZ, VEB y CMV. La actividad inhibitoria de aciclovir sobre VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB y CMV es altamente selectiva. La enzima timidin kinasa (TK) de células normales no infectadas, no usa el aciclovir en forma efectiva como sustrato, por lo que la toxicidad para las células huéspedes de los mamíferos es baja. Sin embargo, la TK codificada por VHS, VVZ y VEB convierte el aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo del nucleósido, el cual se convierte posteriormente al difosfato y por último al trifosfato por enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la ADN polimerasa viral e inhibe la replicación del ADN viral, lo que resulta en terminación de la cadena después de su incorporación al ADN viral. Cursos prolongados o repetidos de aciclovir en individuos severamente inmunocomprometidos, pueden dar como resultado una selección de cepas del virus con sensibilidad reducida, las cuales podrían no responder a tratamiento continuo con aciclovir. La mayoría de los aislados clínicos con sensibilidad reducida han sido relativamente deficientes en TK. Sin embargo, cepas con TK o ADN polimerasa viral alteradas, también han sido reportadas. La exposición in vitro de aislados de VHS a aciclovir, puede también conducir a la aparición de capas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad determinada in vitro de aislados de VHS y la respuesta clínica a la terapia con aciclovir no es clara. Farmacocinética: el aciclovir se absorbe sólo parcialmente del intestino. Las concentraciones plasmáticas pico promedio estables (Cssmáx) después de una dosis de 200 mg administrada cada 4 horas fueron de 3.1 kmol (0.7 kg/ml) y los niveles plasmáticos equivalentes más bajos después de tomar la dosis (Cssmín) fueron de 1.8 kmol (0.4 kg/ml). Los niveles Cssmáx después de dosis de 400 mg y de 800 mg administradas cada 4 horas fueron de 5.3 kmol (1.2 kg/ml) y 8 kmol (1.8 kg/ml) respectivamente, y los niveles Cssmín equivalentes fueron de 2.7 kmol (0.9 kg/ml). La vida plasmática terminal del aciclovir en adultos después de su administración I.V. es de cerca de 2.9 horas. La mayoría de la droga se excreta sin cambios, vía renal. La depuración renal de aciclovir es sustancialmente más grande que la depuración de creatinina, lo cual indica que la secreción tubular sumada a la filtración glomerular contribuye a la eliminación de la droga. El único metabolito significativo de aciclovir es la 9-carboximetoximetilguananina y representa del 10 al 15% del total de la droga recuperada en la orina. Cuando se administra aciclovir 1 hora después de dar 1 gramo de probenecid, la vida media terminal y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo se prolongan en 18% y 40% respectivamente. En adultos, los niveles Cssmáx promedio después de una infusión de 1 hora de 2.5 mg/kg, 5 mg/kg y 10 mg/kg fueron de 22.7 kmol (5.1 kg/ml, 43.6 kmol (9.8 kg/ml) y 92 kmol (20.7 kg/ml), respectivamente. Los niveles Cssmín correspondientes 7 horas después fueron de 2.2 kmol (0.5 kg/ml), 3.1 kmol (0.7 kg/ml) y 10.2 kmol (2.3 kg/ml), respectivamente. En niños mayores de 1 año se observaron niveles similares de Cssmáx y Cssmín promedio, cuando una dosis de 250 mg/m2 fue sustituida por 5 mg/kg y una dosis de 500 mg/m2 fue sustituida por 10 mg/kg. En neonatos e infantes (0-3 meses de edad) tratados con dosis de 19 mg/kg. administrados por infusión durante un período de una hora cada 8 horas, se encontró que la Cssmáx era de 61.2 kmol (13.8 kg/ml) y la Cssmín de 10.1 kmol (2.3 kg/ml). La vida media plasmática terminal en estos pacientes fue de 3.8 horas. En los ancianos, la depuración total disminuye con el aumento de edad asociado a la disminución de la depuración de la creatinina, aunque hay poco cambio en la vida media plasmática terminal. En pacientes con falla renal crónica, la vida media terminal promedio fue de 19.5 horas. La vida media promedio de aciclovir durante la hemodiálisis fue de 5.7 horas. Los niveles plasmáticos de aciclovir cayeron aproximadamente un 60% durante la diálisis. Los niveles en el líquido cefalorraquídeo son aproximadamente del 50% de los correspondientes a los niveles plasmáticos. La unión a las proteínas plasmáticas es relativamente baja (9 a 33%), por lo que no es de esperarse que se presenten interacciones medicamentosas que involucren el desplazamiento de los sitios de unión. Los estudios no han demostrado cambios aparentes en el comportamiento farmacocinético de aciclovir o de zidovudina, cuando ambas drogas son administradas simultáneamente a pacientes infectados por el VIH.
Posología: Adultos: Herpes simplex : 200 mg de Zovirax 5 veces al día a intervalos aproximados de 4 horas omitiendo la dosis nocturna. El tratamiento debe continuarse durante 5 días, pero en infecciones iniciales severas el tratamiento puede prolongarse. En pacientes severamente inmunocomprometidos (por ej.: después del trasplante de médula ósea) o en pacientes con absorción intestinal disminuida, la dosis se puede duplicar a 400 mg, o, alternativamente, debe considerarse la terapia I.V. La dosificación debe empezar tan pronto como sea posible después del comienzo de la infección; para los episodios recurrentes debe iniciarse preferiblemente durante el período prodromal o cuando las lesiones aparecen por primera vez. Terapia supresiva de herpes simplex en adultos inmunocompetentes: para la supresión de las infecciones por herpes simplex en pacientes inmunocompetentes, se deben tomar 200 mg de Zovirax 4 veces al día a intervalo aproximados de 6 horas. Muchos pacientes se pueden manejar convenientemente con un régimen de 400 mg. de Zovirax tomados 2 veces al día, en períodos aproximados de 12 horas. La dosificación bajo los 200 mg de Zovirax tomados 3 veces al día, a intervalos aproximados de 8 horas, ó 2 veces al día a intervalos aproximados de 12 horas, puede resultar efectiva. Algunos pacientes pueden experimentar reaparición de las infecciones con una dosis total de 800 mg diarios de Zovirax. La terapia se debe interrumpir periódicamente a intervalos de 6 a 12 meses, con el fin de observar posibles cambios en la historia natural de la enfermedad. Profilaxis del herpes simplex en adultos inmunocomprometidos: 200 mg de Zovirax 4 veces al día a intervalos aproximados de 6 horas. En pacientes severamente inmunocomprometidos (por ej., después de un trasplante de médula ósea) o en pacientes con absorción intestinal menoscabada, la dosis se puede duplicar a 400 mg o, alternativamente, debe considerarse la terapia I.V. La duración de la administración profiláctica estará determinada por la duración del período de riesgo. Varicela y herpes Zoster en adultos: 800 mg de Zovirax 5 veces al día a intervalos aproximados de 4 horas, omitiendo la dosis nocturna. El tratamiento debe continuar durante 7 días. En pacientes severamente inmunocomprometidos (por ej., después de trasplante de médula ósea) o en pacientes con absorción intestinal menoscabada, debe considerarse la administración I.V. La dosis debe empezar tan pronto como sea posible después del inicio de la infección; el tratamiento produce mejores resultados si se inicia tan pronto como sea posible después de la aparición del brote. Pacientes severamente inmunocomprometidos: para el manejo de pacientes severamente inmunocomprometidos, deben administrarse 800 mg de Zovirax 4 veces al día, a intervalos aproximados de 6 horas. En el manejo de receptores de médula ósea, esto normalmente va precedido por un mes de terapia con Zovirax I.V. La duración del tratamiento estudiada en pacientes de trasplante de médula ósea fue de 6 meses (de 1 a 7 meses post-trasplante). El tratamiento estudiado en pacientes con enfermedad avanzada por VIH fue de 12 meses, pero es probable que estos pacientes se continuarían beneficiando de un tratamiento más prolongado. Niños: herpes simplex y profilaxis de infecciones por herpes simplex en inmunocomprometidos, los niños mayores de 2 años deben recibir la dosis de adultos y los niños menores de 2 años deben recibir la mitad de la dosis para adultos. Varicela, los niños mayores de 6 años pueden recibir 800 mg de Zovirax 4 veces al día y los niños entre 2 y 6 años pueden recibir 400 mg de Zovirax 4 veces al día. Los niños menores de 2 años pueden recibir 200 mg de Zovirax 4 veces al día. La dosificación puede calcularse en una forma más precisa en base a 20 mg/kg de peso corporal (sin exceder 800mg) 4 veces al día. El tratamiento debe continuarse por 5 días. No hay disponible información específica para la supresión de infecciones por herpes simplex, ni para el tratamiento de infecciones por herpes Zoster en niños inmunocompetentes. Datos limitados sugieren que para el manejo de niños severamente inmunocomprometidos mayores de 2 años, la dosis de adultos es adecuada. Ancianos: en los ancianos, la depuración total de aciclovir declina paralelamente con la depuración de creatinina. Se debe mantener una hidratación adecuada en pacientes ancianos que tomen altas dosis de Zovirax. En ancianos con función renal disminuida, se debe dar una atención especial a la reducción de la dosis. Dosis en pacientes con disfunción renal: en el tratamiento y profilaxis de infecciones por herpes simplex en pacientes con disfunción renal, las dosis orales recomendadas no deberán conducir a la acumulación de aciclovir por encima de los niveles que han sido establecidos como seguros por infusión I.V. Sin embargo, para pacientes con disfunción renal severa (depuración de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda un ajuste de dosis a 200 mg. 2 veces al día, a intervalos aproximados de 12 horas. En el tratamiento de varicela y de herpes Zoster y en el manejo de pacientes inmunocomprometidos, se recomienda ajustar la dosis a 800 mg 2 veces al día a intervalos aproximados de 12 horas, para pacientes con disfunción renal severa (depuración de creatinina inferior a 10 ml/min), y a 800 mg 3 veces al día en intervalos aproximados de 8 horas para pacientes con disfunción renal moderada (depuración de creatinina en el rango de 10 a 25 ml/min).Dilución: la suspensión oral de Zovirax 200 mg/5 ml puede diluirse con un volumen equivalente de jarabe BP o solución de sorbitol 70% (no cristalizable) BP.
Efectos Colaterales: Se ha reportado rush cutáneo en unos cuantos pacientes que recibieron Zovirax presentaciones orales; el cual desapareció con la discontinuación de la droga. En algunos pacientes que han recibido Zovirax presentaciones orales, se han reportado efectos gastrointestinales que incluyen náusea, vómito, diarrea y dolor abdominal. En estudios doble ciego placebo controlados la incidencia de eventos gastrointestinales no ha sido diferente para los pacientes que reciben placebo o aciclovir. Generalmente en pacientes con insuficiencia renal en los cuales se sobrepasó la dosis recomendada o con otros factores predisponentes, se han reportado ocasionalmente reacciones neurológicas reversibles, mareo notable, estados de confusión, alucinaciones, somnolencia y convulsiones. Ocasionalmente se han recibido reportes de pérdida de cabello difusa acelerada. Puesto que este tipo de pérdida de cabello se ha asociado con una amplia variedad de enfermedades y medicamentos, la relación entre este evento y la terapia con aciclovir es incierta. En pacientes que han recibido formulaciones orales de Zovirax, se han reportado raramente otros eventos, que incluyen aumentos transitorios moderados de bilirrubina y enzimas hepáticas, ligeros aumentos de uremia y creatinina sérica, pequeñas disminuciones en índices hematológicos, cefalea y fatiga. En pacientes que reciben terapia antirretroviral (principalmente Retrovir oral), no se asoció un aumento significativo en la toxicidad al añadir el tratamiento con Zovirax.
Contraindicaciones: Zovirax comprimidos y Zovirax suspensión están contraindicados en pacientes con conocida hipersensibilidad al aciclovir.
Precauciones: Mutagenicidad: los resultados de una amplia gama de ensayos de mutagenicidad in vitro e in vivo, indican que el aciclovir no representa riesgo genético para el hombre.Carcinogenicidad: en estudios a largo plazo en ratas y ratones se encontró que el aciclovir no es carcinogénico. Teratogenicidad: la administración sistémica de aciclovir en pruebas estándar internacionalmente aceptadas, no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas ni ratones. En una prueba no estándar en ratas, se observaron anormalidades fetales pero sólo después de administrar dosis subcutáneas tan altas que se produjo toxicidad materna. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta. Fertilidad: se han reportado efectos adversos sobre la espermatogénesis asociada con toxicidad general en ratas y perros. Estos efectos en su mayoría son reversibles y han sido asociados solamente con dosis de aciclovir por encima de las empleadas terapéuticamente. Los estudios en ratones durante 2 generaciones, no revelaron ningún efecto sobre la fertilidad cuando se administró aciclovir oralmente. No hay ninguna experiencia sobre el efecto de Zovirax comprimidos en la fertilidad humana femenina. Los comprimidos de Zovirax han demostrado que no tienen ningún efecto definitivo sobre el recuento, morfología ni motilidad del esperma humano. Embarazo: los datos disponibles sobre el uso de Zovirax durante el embarazo son limitados. Por lo tanto, se debe tener precaución al usarlo en estos casos, balanceando los beneficios potenciales del tratamiento contra cualquier peligro posible. Lactancia: después de la administración oral de 200 mg de Zovirax 5 veces al día, se ha detectado aciclovir en la leche materna a concentraciones que son de 0.6 a 4.1 veces las correspondientes a los niveles plasmáticos. Estos niveles podrían exponer potencialmente a los lactantes a dosis de aciclovir de hasta 0.3 mg/kg/día. Por lo tanto, se aconseja precaución si se debe administrar Zovirax a una mujer durante la lactancia.
Interacciones Medicamentosas: El probenecid aumenta la vida media del aciclovir y el área bajo la curva de concentración en el plasma-tiempo. Otras drogas que afecten la fisiología renal, podrían potencialmente influir en la farmacocinética del aciclovir. Sin embargo, la experiencia clínica no ha identificado interacciones de otras drogas con aciclovir.
Sobredosificación: El aciclovir se absorbe sólo parcialmente en el tracto gastrointestinal. Es poco probable que ocurran serios efectos tóxicos si se llegara a tomar dosis de hasta 5 g en una sola ocasión. No hay datos disponibles sobre la ingestión de dosis más altas. Dosis I.V. únicas de hasta 80 mg/kg han sido administradas por error, sin que se presente ningún efecto adverso. La ingestión de dosis de aciclovir superiores a 5 g necesita una observación cuidadosa del paciente. El aciclovir es hemodializable.
Conservación: Manténgase a temperaturas que no excedan 25ºC. El producto diluido es estable por 4 semanas a 25ºC, pero se recomienda que todas las diluciones se preparen al momento de usarse.
Presentaciones: Comprimidos 200 mg: envase conteniendo 25 comprimidos. Comprimidos 400 mg: envase conteniendo 35 comprimidos. Comprimidos 800 mg: envase conteniendo 35 comprimidos. Suspensión: envases conteniendo 62.5 ml y 125 ml.