CYMEVENE Cápsulas

ROCHE

Ganciclovir

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antivirales

Composición: Cada cápsula contiene: Ganciclovir 250 mg.
Indicaciones: Cymevene en cápsulas está indicado para el tratamiento de mantenimiento de la retinitis por CMV en pacientes inmunodeprimidos, incluidos los que padecen sida, una vez estabilizada la retinitis tras la terapia de inducción adecuada. Cymevene en cápsulas también está indicado para prevenir la enfermedad por CMV en pacientes VIH-positivos con riesgo de contraer una infección por CMV.
Propiedades: El ganciclovir, un análogo de la guanina obtenido por síntesis, inhibe la replicación de virus herpéticos in vitro e in vivo. Virus de la especie humana sensibles al ganciclovir son el citomegalovirus (CMV), los virus del herpes simple tipos I y II (VHS-1 y VHS-2), el virus de Epstein-Barr (VEB) y el virus de la varicela-zoster (VVZ). En los ensayos clínicos se ha estudiado únicamente la eficacia contra las infecciones por CMV. La actividad antivírica del ganciclovir parece obedecer a la inhibición del ADN vírico mediante: a) inhibición competitiva de la inserción de trifosfato de desoxiguanosina en el ADN por la enzima ADN-polimerasa, y b) inserción de trifosfato de ganciclovir en el ADN vírico, lo que detiene, o limita en alto grado, la elongación del ADN vírico.Se considera la posibilidad de resistencia vírica en caso de mala respuesta clínica o excreción persistente del virus durante el tratamiento. Farmacocinética: Absorción: la biodisponibilidad absoluta de Cymevene en cápsulas es de aproximadamente el 5% en ayunas y el 6-9% cuando se administra con alimentos. Con dosis orales de 3 g/día (1.000 mg 3 veces al día), las concentraciones séricas máxima y mínima son, en promedio, de 1.2 mcg/ml y 0.2 mcg/ml, respectivamente (los niveles plasmáticos correspondientes en el tratamiento I.V. de mantenimiento con 5 mg/kg/día son de 8.3 mcg/ml y < 0.05 mcg/ml). Distribución: con Cymevene en cápsulas, la correlación hallada entre el área bajo la curva (ABC) y el peso es muy leve; por consiguiente, no es preciso ajustar la dosis oral en función del peso del paciente. El volumen de distribución estable de ganciclovir administrado por vía I.V. se sitúa en 0.74 l/kg. Metabolismo: de una dosis oral única de 1.000 mg de ganciclovir-C14 se recuperó, aproximadamente, el 86% en las heces y un 5% en la orina. Ningún metabolito representaba más del 1-2% de la radiactividad recuperada en la orina o las heces. Eliminación: la excreción renal de fármaco inmodificado mediante filtración glomerular y secreción tubular activa constituye la principal vía de eliminación. Se ha observado que la hemodiálisis reduce la concentración plasmática de ganciclovir en aproximadamente un 50%.
Posología: Dosis habitual: las cápsulas de Cymevene han de tomarse siempre junto con alimentos. Para pacientes con retinitis por CMV estable tras el tratamiento de inducción adecuado, la dosis de mantenimiento recomendada de Cymevene oral es de 1.000 mg 3 veces al día (o, como alternativa, 500 mg 6 veces al día). Como prevención de la infección por CMV se recomienda una dosis de 1.000 mg 3 veces al día. Pautas posológicas especiales: Pacientes con disfunción renal: Se recomienda reducir la dosis de Cymevene como se indica a continuación: C4Cl (ml/min.) > 70: 1.000 mg 3 veces al día ó 500 mg cada 3 horas, 6 veces al día. C4Cl (ml/min.) 50-69: 1.500 mg al día ó 500 mg 3 veces al día. C4Cl (ml/min.) 25-49: 1.000 mg al día ó 500 mg 2 veces al día. C4Cl (ml/min.) 10-24: 500 mg al día. C4Cl (ml/min.) <10: 500 mg 3 veces a la semana Cálculo de aclaramiento de creatinina: Hombres: = (140-edad [años] x (peso corporal [kg]) sobre (72) x (0,011 x creatinina sérica [mmol/l]. Mujeres = valor calculado para los varones x 0.85. Dada la recomendación de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, deben vigilarse minuciosamente sus niveles de creatinina sérica o aclaramiento de la creatinina. Pacientes con leucopenia, neutropenia grave, anemia y trombocitopenia: en pacientes tratados con ganciclovir se han observado granulocitopenia (neutropenia), anemia y trombocitopenia. La toxicidad clínica del ganciclovir comprende también leucopenia. Se considerará la idoneidad de reducir la dosis en pacientes con leucopenia, neutropenia grave, anemia y trombocitopenia. Se recomienda controlar con frecuencia el hemograma y el recuento plaquetario. Ancianos: teniendo en cuenta que en la vejez es frecuente un descenso de la función renal, la administración de Cymevene en este grupo de edad exige especial precaución. Niños: no se conocen la seguridad toxicológica ni la eficacia del ganciclovir en pediatría, incluido el uso para el tratamiento de las infecciones por CMV congénitas o neonatales. La administración de Cymevene a niños exige una precaución extrema, dada la probabilidad de carcinogénesis y toxicidad para la reproducción a largo plazo. Los beneficios esperados del tratamiento deben ser mayores que los riesgos.
Efectos Colaterales: Los datos sobre reacciones adversas presentados más abajo proceden de 3 estudios clínicos controlados sobre el tratamiento de mantenimiento de la retinitis por CMV y de un estudio sobre la prevención de la enfermedad por CMV. A continuación se enumeran por orden decreciente dentro de cada sistema orgánico las reacciones adversas con una incidencia > 1% que el investigador consideró relacionadas al menos posiblemente con el ganciclovir. Sistema vascular: leucopenia (muy frecuente), trombocitopenia, anemia. Tubo digestivo: diarrea (muy frecuente), dolor abdominal, dispepsia, náuseas, vómitos, flatulencia, pancreatitis, pruebas de función hepática anómalas. Generales: anorexia, astenia, cefalea, pérdida de peso, dolor, infección. Sistema nervioso central y periférico: insomnio, sequedad de boca. Piel y anexos: exantema, prurito. A continuación se enumeran por orden decreciente dentro de cada sistema corporal las reacciones adversas con una incidencia < 1% que el investigador consideró relacionadas al menos posiblemente con el ganciclovir. Generales: celulitis, valores de laboratorio anómalos, distensión abdominal, dolor torácico, escalofríos, incremento de la concentración de medicamento, malestar general. Aparato digestivo: eructos, úlceras bucales, estreñimiento, disfagia, incontinencia fecal, estomatitis aftosa, esofagitis, gastritis, trastornos gastrointestinales, hemorragia gastrointestinal. Trastornos hepáticos: hepatitis, ictericia.Trastornos hematológicos: anemia hipocrómica, pancitopenia, esplenomegalia. Aparato respiratorio: disnea, tos aumentada. Sistema nervioso central: somnolencia, vértigo, sueños y pensamientos anómalos, ansiedad, euforia, marcha alterada, ataxia, confusión, hipostesia, reacciones maníacas, agitación, amnesia, labilidad emocional, hipercinesia, hipertonía, disminución de la libido, mioclonía, neuropatía, convulsiones, temblor. Piel y anexos: alopecia, sudoración, acné, exantema maculopapular, piel reseca. Sistema cardiovascular: tromboflebitis profunda, migraña, vasodilatación, hipertensión. Trastornos metabólicos y nutricionales: aumento de la creatinina fosfatasa alcalina, SGPT, creatinfosfocinasa y deshidrogenasa láctica; hipopotasemia, hiperglucemia. Sentidos especiales: trastornos de la visión, alteraciones del cuerpo vítreo, dolor de ojos u oídos, ambliopía, ceguera, conjuntivitis, desprendimiento de retina, retinitis, sordera, disgeusia, tinnitus. Aparato urogenital: descenso del aclaramiento de creatinina, disfunción renal, dolor mamario, poliuria, infección urinaria, impotencia. Sistema musculoesquelético: miastenia, mialgia, artralgia, dolor óseo, calambres en las piernas, dolor lumbar.
Contraindicaciones: Cymevene está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al ganciclovir o al aciclovir.
Advertencias: Instrucciones de uso/manipulación: la manipulación de Cymevene exige precaución, puesto que este medicamento tiene actividad carcinógena y mutágena. Evítese la inhalación y el contacto directo del polvo contenido en las cápsulas con la piel y las mucosas. Si se produce un contacto tal, lávese a fondo la zona afectada con agua y jabón o, si se trata de los ojos, enjuáguense a fondo con agua de la llave. Las cápsulas de Cymevene no se deben abrir ni romper.
Precauciones: En la experimentación preclínica, el ganciclovir causó mutagenicidad, teratogenicidad y carcinogénesis. Por consiguiente, se lo debe considerar potencialmente carcinógeno y teratógeno para el ser humano. Se han observado neutropenia, anemia y trombocitopenia en pacientes tratados con Cymevene; no debe instaurarse el tratamiento con este preparado si el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 500/mcl o si la cifra de plaquetas es menor de 25.000/mcl. Si está deteriorada la función renal, se ajustará la dosis en función del aclaramiento de creatinina. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: no se han descrito. Embarazo y lactancia: no se han efectuado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En la experimentación animal se ha observado teratogenicidad. Se considera probable que el ganciclovir provoque una inhibición transitoria o permanente de la espermatogénesis. Los datos obtenidos en animales también indican la posibilidad de supresión de la fertilidad en las hembras. Cymevene sólo se utilizará durante el embarazo si los beneficios esperados justifican el posible riesgo para el feto. A las mujeres en edad de procrear ha de recomendárseles el uso de un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento. De igual manera, los pacientes masculinos deben aplicar medidas anticonceptivas de barrera durante todo el tratamiento con Cymevene y por los menos los 90 días siguientes a su conclusión. Se desconoce si el ganciclovir se excreta por la leche materna. Ahora bien, dado que muchos fármacos se excretan por esta vía, no se administrará Cymevene a madres lactantes. No se sabe cuál es el intervalo mínimo que debe mantenerse entre la última dosis de Cymevene y la reanudación de la lactancia.
Interacciones Medicamentosas: La unión a proteínas plasmáticas del ganciclovir es de sólo el 1-2%. Interacciones relacionadas con el desplazamiento del sitio de unión no son de temer. Probenecid: el probenecid puede reducir el aclaramiento renal (aproximadamente en un 22%) del ganciclovir y aumentar el ABC (aproximadamente en un 50%). Zidovudina: la administración concomitante de zidovudina y ganciclovir puede dar lugar a un aumento del ABC de aquélla (aproximadamente en un 20%) y un descenso del ABC del segundo (aproximadamente en un 20%). Tanto la zidovudina como Cymevene pueden causar granulocitopenia (neutropenia) y anemia, lo que se tendrá en cuenta en la vigilancia de los pacientes. Didanosina: dado que el ganciclovir puede aumentar el ABC de la didanosina (aproximadamente un 100%), se controlarán estrechamente los efectos tóxicos de la didanosina. El ABC del ganciclovir disminuye (aproximadamente un 20%) cuando se administra 2 horas antes de la didanosina; en cambio, no se produce ningún efecto sobre el ganciclovir cuando se administran juntos ambos fármacos. Imipenem-cilastatina: se han descrito convulsiones generalizadas en pacientes tratados concomitantemente con Cymevene e imipenem-cilastatina. Evitar el uso concomitante de estos fármacos, salvo que los beneficios esperados sean superiores a los riesgos. El uso de Cymevene y otros medicamentos mielosupresores o causantes de disfunción renal puede potenciar sus respectivos efectos tóxicos.
Sobredosificación: No se ha descrito ningún caso de sobredosificación con Cymevene por vía oral. De producirse una intoxicación por sobredosis de Cymevene, la diálisis y la diuresis forzada pueden contribuir a reducir los niveles plasmáticos.
Conservación: Este medicamento sólo podrá utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con EXP en el envase.
Presentaciones: Envase conteniendo 84 cápsulas.