PUREGON

HORMOQUIMICA

Hormona Folículoestimulante

Hormonoterápicos : Hipofisarias Hipotalámicas

Composición: Puregon consiste en un polvo liofilizado con disolvente para reconstitución. El polvo para inyección contiene el principio activo hormona folículo estimulante recombinante (FSH) (DCI propuesta folitropina beta). Cada ampolla de Puregon contiene 50 U.I. o 100 U.I. de actividad FSH que corresponden a 5 o 10 microgramos de proteína (la actividad biológica específica in vivo es aproximadamente 10.000 U.I. FSH/mg de proteína).
Acción Terapéutica: Gonadotrofinoterapia Recombinante.
Indicaciones: Puregon está indicado para el tratamiento de infertilidad femenina en las situaciones clínicas que siguen: anovulación (incluyendo enfermedad ovárica poliquística, PCOD), en las mujeres insensibles al tratamiento con citrato de clomifeno. Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de folículos múltiples en programas de reproducción asistida [por ejemplo, fertilización in vitro/transferencia de embriones (IVF/ET), transferencia intratubárica de gametos (GIFT); e inyección de semen intracitoplasmática (ICSI)].
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: (Clasificación ATC: gonadotrofinas g03g a) Puregon contiene FSH recombinante. Es producida por tecnología del DNA recombinante, utilizando una línea celular de ovario de hámster chino transfectada con los genes de las subunidades de la FSH humana. La secuencia de aminoácidos principal es idéntica a la de la FSH humana natural. Se sabe que existen pequeñas diferencias en la cadena de carbohidratos. La FSH es indispensable para el crecimiento y maduración folicular normal y en la producción de esteroides gonadales. En la mujer, el nivel de FSH es determinante en el inicio y mantenimiento del desarrollo folicular y en consecuencia, en el tiempo y número de folículos que alcanzan la madurez. Por tanto, Puregon puede utilizarse para estimular el desarrollo folicular y la producción de esteroides en casos seleccionados de alteraciones de la función gonadal. Además, Puregon puede utilizarse para promover el desarrollo folicular múltiple en programas de reproducción asistida [por ejemplo, fertilización in vitro/transferencia de embriones (IVF/ET), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) e inyección de semen intracitoplasmática. (ICSI) ]. El tratamiento con Puregon generalmente es seguido por la administración de hCG para inducir la fase final de la maduración folicular, reanudación de la meiosis y ruptura del folículo. Propiedades farmacocinéticas: después de la administración intramuscular o subcutánea de Puregon, se alcanzan concentraciones máximas de FSH en aproximadamente 12 horas. Debido a la liberación sostenida desde el lugar de la inyección y a la vida media de eliminación de aproximadamente 40 horas (de 12 a 70 horas), los niveles de FSH permanecen altos durante 24-48 horas. Debido a la relativamente larga vida media de eliminación, la administración repetida de la misma dosis conduce a concentraciones de FSH en plasma aproximadamente 1.5-2.5 veces mayores que después de administración única. Este aumento permite alcanzar concentraciones terapéuticas de FSH. No existen diferencias farmacocinéticas significativas entre la administración intramuscular y subcutánea de Puregon. Ambas tienen una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 77 por ciento. La FSH recombinante es bioquímicamente muy similar a la FSH urinaria humana, y se distribuye, metaboliza y excreta de la misma manera.
Posología: Generalidades: las recomendaciones posológicas que siguen a continuación están en concordancia con las que se aplican normalmente con la FSH urinaria. Esta posología también se utilizó en los estudios clínicos comparativos con Puregon y FSH urinaria. En estos estudios se demostró que Puregon es más eficaz que la FSH urinaria en cuanto a una menor dosis total y reducción del período de tratamiento que se necesita para conseguir condiciones preovulatorias. Por tanto, puede ser conveniente administrar una dosificación menor de Puregon que de FSH urinaria. Esta recomendación no sólo es relevante para optimizar el desarrollo folicular, sino también para minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica indeseada. Con este propósito la gama de dosificaciones de Puregon incluye las dosis de 50 U.I. y 100 U.I. Posología: existen grandes variaciones inter e intraindividuales en la respuesta de los ovarios a las gonadotrofinas exógenas. Por tanto, se hace imposible establecer un esquema de dosificación uniforme. Por eso, la dosis debe ajustarse individualmente dependiendo de la respuesta del ovario. Para ello se requiere ultrasonografía y monitorización de los niveles de estradiol. Después de la desensibilización hipofisaria inducida por un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis mayor de Puregon para conseguir una adecuada respuesta folicular. La experiencia clínica con Puregon es basada en hasta tres ciclos de tratamiento en ambas indicaciones. Experiencia de conjunto con IVF indica que el índice del éxito al tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos y disminuye después de eso. Anovulación: en general se recomienda un esquema de tratamiento secuencial. Se empieza normalmente con la administración diaria de 75 U.I. de actividad FSH. La dosis inicial se mantiene durante al menos siete días. Si no hay respuesta ovárica, la dosis diaria se incrementa entonces gradualmente hasta que el crecimiento folicular y/o los niveles plasmáticos de estradiol indiquen una respuesta farmacodinámica adecuada. Se considera óptimo un aumento diario de los niveles de estradiol de 40-100 por ciento. Entonces, se mantiene una dosis diaria hasta que se alcancen las condiciones preovulatorias. Son alcanzadas condiciones preovulatorias cuando se obtenga evidencia ultrasonográfica de un folículo dominante de al menos 18 mm de diámetro y/o cuando los niveles plasmáticos de estradiol sean de 300-900 picogramos/ml (1000-3000 pmol/ml). Normalmente, son suficientes 7 a 14 días de tratamiento para alcanzar este estado. Se interrumpe entonces la administración de Puregon y puede inducirse la ovulación administrando gonadotrofina coriónica humana (hCG). Si el número de folículos que responden es demasiado alto, o si los niveles de estradiol aumentan demasiado rápido, es decir más del doble diariamente durante 2 ó 3 días consecutivos, debe disminuirse la dosis diaria. Como los folículos de más de 14 mm pueden producir embarazos, los folículos múltiples preovulatorios que excedan de 14 mm presentan riesgo de gestaciones múltiples. En este caso, debe suspenderse la hCG y evitarse el embarazo para evitar gestaciones múltiples. Hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida: se pueden aplicar diversos protocolos de estimulación. Se recomienda una dosis inicial de 150-225 U.I. durante los primeros cuatro días, como mínimo. Posteriormente, la dosis puede ajustarse individualmente en función de la respuesta del ovario. En los estudios clínicos se mostró que son suficientes dosis de mantenimiento de 75-375 U.I. durante seis a doce días, aunque puede ser necesario prolongar el tratamiento. Puregon puede administrarse tanto solo, como en combinación con un agonista de la GnRH para evitar la luteinización prematura. En este último caso, puede ser necesaria una dosis total de tratamiento mayor de Puregon. La respuesta ovárica se controla con ultrasonografía y por medición de los niveles plasmáticos de estradiol. Cuando la evaluación ultrasonográfica indica la presencia de al menos tres folículos de 16-20 mm, y la respuesta al estradiol es buena [niveles plasmáticos de aproximadamente 300-400 picogramos/ml (1000-1300 pmol/l) para cada folículo con un diámetro mayor de 18 mm], se induce la fase final de la maduración folicular administrando hCG. La recuperación de los oocitos se realiza 34-35 horas después. Modo de empleo: Puregon debe reconstituirse con el disolvente proporcionado. Se debe administrar la solución reconstituida inmediatamente. Con el fin de evitar inyecciones dolorosas y minimizar las pérdidas en el lugar de la inyección, la solución de Puregon debe administrarse lentamente por vía I.M. o subcutánea. Debe alternarse el lugar de la inyección por vía subcutánea para prevenir que se produzca lipoatrofia. Una vez administrada la inyección, desechar la solución sobrante. La inyección subcutánea de Puregon la puede realizar el mismo paciente o pareja, siempre que el médico dé las instrucciones adecuadas. La autoadministración de Puregon solamente debe ser practicada por los pacientes teniendo buena motivación, adecuadamente enseñados y con acceso al consejo de expertos.
Efectos Colaterales: Se ha observado hiperestimulación ovárica indeseada en 5% de pacientes tratados con Puregon. Los síntomas característicos de esta situación se describen en el apartado "Advertencias". El uso clínico de Puregon por las vías I.M. o subcutánea puede conducir a reacciones en el lugar de la inyección, como equimosis, dolor, enrojecimiento, hinchazón y prurito; la mayoría de estas son de carácter moderado. No se han observado reacciones generalizadas. No se ha observado durante el tratamiento formación de anticuerpos frente a la folitropina beta o a las proteínas derivadas de la célula anfitriona. Se ha observado un riesgo ligeramente aumentado de embarazo ectópico y embarazos múltiples. En casos raros, procesos arteriotromboembólicos se han asociado con terapia de menotrofina/gonadotrofina coriónica humana. Esto, también puede ocurrir con tratamiento con Puregon/hCG.
Contraindicaciones: Tumores ováricos, de la mama, útero, hipófisis o hipotálamo. Embarazo o lactancia. Sangrado vaginal sin diagnosticar. Hipersensibilidad a cualquier componente de Puregon. Quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios, no relacionados con la enfermedad ovárica poliquística (PCOD). Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo. Fibromiomas uterinos incompatibles con el embarazo. Deficiencia ovárica primaria.
Advertencias: Debe excluirse la presencia de endocrinopatías no gonadales no controladas (por ejemplo, alteraciones tiroideas, de las glándulas suprarrenales, o de la hipófisis). En los embarazos producidos por inducción de la ovulación con preparaciones gonadotróficas, existe un mayor riesgo de embarazos múltiples. No se han informado casos de hipersensibilidad a Puregon, pero queda la posibilidad de respuestas anafilácticas. La primera inyección de Puregon solamente debe ser practicada bajo directa vigilancia médica. Puesto que las mujeres infértiles, que se someten a reproducción asistida, y particularmente la IVF, muchas veces presentan anormalidades tubáricas, puede aumentar la aparición de embarazos ectópicos. Por eso, es importante obtener confirmación ultrasónica temprana de un embarazo intrauterino. Los índices de pérdida de embarazo en las mujeres que se someten al tratamiento de reproducción asistida se hallan más elevadas que en la población normal. Hiperestimulación ovárica no deseada: durante el tratamiento de pacientes femeninas, se debe realizar una evaluación ultrasonográfica del desarrollo folicular y determinar los niveles de estradiol antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo. Aparte del desarrollo de un gran número de folículos, los niveles de estradiol podrían aumentar muy rápidamente, por ejemplo más del doble al día durante dos ó tres días seguidos, y posiblemente alcanzar valores excesivamente altos. El diagnóstico de hiperestimulación ovárica puede ser confirmado mediante un examen ultrasónico. Si se produce esta hiperestimulación ovárica indeseada (es decir, no como parte de una hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida), debe suspenderse la administración de Puregon. En este caso debe evitarse el embarazo y no se administrará hCG porque puede inducir, además de ovulación múltiple, el síndrome de hiperestimulación ovárica. Los síntomas clínicos y signos del síndrome de hiperestimulación ovárica moderada son dolor abdominal, náuseas, diarreas, y aumento de leve a moderado del tamaño de los ovarios y quistes ováricos. En casos raros se produce el síndrome de hiperestimulación ovárica grave, que puede amenazar la vida. Esto se caracteriza por quistes ováricos grandes (tendientes a la ruptura), ascitis, muchas veces hidrotórax y aumento de peso. En casos raros, procesos arteriotromboembólicos se han asociado con otra terapia de gonadotrofina. Esto, también puede ocurrir con Puregon/hCG. Embarazo y lactancia: Puregon no debe usarse durante el embarazo y la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: hasta el momento este medicamento no ha presentado influencia en el estado de alerta ni en la capacidad de concentración.
Interacciones Medicamentosas: El uso concomitante de Puregon y citrato de clomifeno puede mejorar la respuesta folicular. Después de desensibilización hipofisaria mediante un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis mayor de Puregon para conseguir una respuesta folicular adecuada.
Sobredosificación: No hay datos sobre la toxicidad aguda de Puregon en humanos, pero se ha demostrado que la toxicidad de Puregon y de las preparaciones de gonadotrofinas urinarias en animales es muy baja. Una dosis demasiado alta de FSH puede conducir a hiperestimulación de los ovarios.
Presentaciones: Inyectable 50 U.I.: envase de 1 ó 5 ampollas conteniendo cada una, 1 esfera liofilizada (liosfera) de 50 U.I. + 1 ó 5 ampollas con disolvente para su reconstitución. Inyectable 100 U.I.: envase de 1 ó 5 ampollas conteniendo cada una, 1 esfera liofilizada (liosfera) de 100 U.I. + 1 ó 5 ampollas con disolvente para su reconstitución.