EPREX

PENTAFARMA

Eritropoyetina Humana

Sangre : Antianémicos Estimulantes de la Eritropoyesis

Composición: Eritropoyetina Humana Recombinante 2000 U.I./ml. Forma Farmacéutica: Eprex se presenta como una solución estéril, límpida, incolora, libre de conservadores, apta para inyección I.V. o subcutánea. Eprex (vial) está formulado en solución tamponada seroalbúmina humana al 25%. Solución pH 6.9± 0.3. Eprex posee la más alta pureza posible conforme a la tecnología actual. En el ingrediente activo a las concentraciones utilizadas en humanos, no se detecta residuo alguno de la línea celular empleada en la fabricación del producto.
Indicaciones: Tratamiento de la anemia asociada a insuficiencia renal crónica en pacientes adultos y pediátricos en etapa de prediálisis y durante el tratamiento con hemodiálisis y peritoneodiálisis. Para facilitar la recolección de sangre dentro de un programa de donación previa autóloga y para aminorar el riesgo de transfusiones alógenas de sangre en pacientes con valores de hematocrito de 33-39%, quienes están alistados para cirugía mayor y la expectativa es que requieran más sangre de la que puede ser obtenida por técnicas de recolección autóloga, en ausencia de epoetina alfa.
Propiedades: Propiedades farmacológicas: es una hormona glucoproteica purificada que estimula la eritropoyesis. Epoetina alfa es obtenido de células de mamíferos en las que se ha insertado el código genético de la eritropoyetina humana. Epoetina alfa obtenido por tecnología genética es idéntico en su secuencia de aminoácidos a la eritropoyetina aislada de orina de pacientes anémicos. La fracción proteica de la molécula representa alrededor del 60% del peso molecular y consiste en 165 aminoácidos. Las 4 cadenas de carbohidrato están unidas a la proteína: 3 de ellas por medio de uniones N-glucósido y 1 por O-glucósido. El peso molecular de la eritropoyetina es aproximadamente 30.000 daltons. Propiedades farmacodinámicas: la eritropoyetina es una glucoproteína, que como factor estimulador de la mitosis y hormona de diferenciación, estimula la eritropoyesis. En base a sus propiedades biológicas, epoetina alfa no puede ser distinguida de la eritropoyetina humana. La eficacia biológica de epoetina alfa ha sido demostrada en vivo en varios modelos biológicos (ratas normales y anémicas, ratones policitémicos). Después de la administración de epoetina alfa aumentan: el número de eritrocitos, los valores de hemoglobina, el número de reticulocitos y el grado de incorporación de 59Fe. Con ayuda de cultivos celulares de médula ósea humana, ha podido ser demostrado que epoetina alfa estimula específicamente la eritropoyesis y no altera la leucopoyesis. Farmacocinética: Vía I.V.: la vida media tras la inyección I.V. es de aproximadamente 5-6 horas, independientemente del estado patológico. El volumen de distribución es aproximadamente el del volumen plasmático. Vía subcutánea: tras la inyección subcutánea se alcanzan niveles séricos mucho más bajos que los niveles logrados a continuación de la inyección I.V. Después de la inyección subcutánea, los niveles séricos aumentan lentamente y alcanzan un pico entre 12 y 18 horas. Se estima que la vida media, para la vía subcutánea, es de 24 horas. La biodisponibilidad de epoetina alfa inyectada por vía subcutánea es aproximadamente del 25%.
Posología: Pacientes con insuficiencia renal crónica: la concentración óptima de hemoglobina debe ser de 10 a 12 g/dl en adultos y 9.5 a 11 g/dl en niños. Debe ser evaluada la concentración de hierro del organismo en todos los pacientes antes y durante el tratamiento y en caso necesario administrar hierro en forma suplementaria. Así mismo, deben excluirse otras causas de anemias antes del comienzo de la terapia con Eprex (véase Precauciones). Eprex puede ser administrado en forma subcutánea o I.V. Si se cambia la vía de administración, debe usarse inicialmente la misma dosis, valorándosela de modo de mantener la hemoglobina dentro del rango óptimo. En los estudios clínicos, la dosis media subcutánea necesaria para lograr los mismos efectos clínicos resultó ser un 20-30% menor que la dosis I.V. Durante la fase de corrección, si la concentración de hemoglobina no se incrementa, como mínimo, a razón de 1 g/dl/mes, debe aumentarse la dosis de Eprex. La elevación clínicamente significante de la hemoglobina se observa, por lo general, no antes de 2 semanas, requiriéndose para algunos pacientes períodos de 6-10 semanas. Una vez alcanzada la concentración óptima de hemoglobina, debe reducirse la dosis en 25 U.I./kg/dosis para evitar sobrepasar el rango deseado. Adicionalmente, si la concentración de hemoglobina excede los 12 g/dl, debe detenerse la terapia. Las reducciones de dosis pueden ser realizadas omitiendo una de las dosis semanales o disminuyendo la cantidad de cada dosis. Pacientes adultos en hemodiálisis. Fase de corrección: 3 veces por semana, 25-50 U.I./kg por vía subcutánea o I.V. Si fuera necesario, se procede a reajustar la dosis mediante incrementos de 25 U.I./kg, 3 veces por semana, a intervalos de por lo menos 4 semanas hasta alcanzarse la concentración óptima de hemoglobina.Fase de mantenimiento: la dosis común necesaria para mantener la concentración óptima de hemoglobina se encuentra entre 25 y 100 U.I./kg, 3 veces por semana. La información disponible sugiere que aquellos pacientes con anemia grave como estado basal (hemoglobina < 6 g/dl) requieren mayores dosis de mantenimiento que los pacientes con anemia menos severa. Pacientes adultos en diálisis peritoneal. Fase de corrección: 2 veces por semana, 25-50 U.I./kg por vía subcutánea. Si fuera necesario, se procede a reajustar la dosis mediante incrementos de 25 U.I./kg, 2 veces por semana, a intervalos de, por lo menos, 4 semanas hasta alcanzarse la concentración óptima de hemoglobina. Fase de mantenimiento: la dosis común necesaria para mantener la concentración óptima de hemoglobina se encuentra entre 25 y 50 U.I./kg 2 veces por semana. Pacientes pediátricos en hemodiálisis. Fase de corrección: 3 veces por semana, 25-50 U.I./kg por vía I.V. Si fuera necesario se procede a reajustar la dosis mediante incrementos de 25 U.I./kg, 3 veces por semana, a intervalos de, por lo menos 4 semanas hasta alcanzarse la concentración óptima de hemoglobina. Dosis (U.I./kg 3 veces semanales). Fase de mantenimiento: generalmente, los niños con peso corporal menor de 30 kg requieren dosis de mantenimiento superiores que las exigidas por niños con peso mayor de 30 kg y adultos. En los estudios clínicos, después de 6 meses de tratamiento se observaron las siguientes dosis de mantenimiento: para un peso corporal < 10 kg: 75-150 U.I. como dosis común de mantenimiento (media: 100 U.I.). Para un peso corporal entre 10 y 30 kg: 60-150 U.I. como dosis común de mantenimiento (media: 75 U.I.). Para un peso corporal > 30 kg: 30-100 U.I. como dosis común de mantenimiento (media: 33 U.I.). La información disponible sugiere que aquellos pacientes con anemia grave como estado basal (hemoglobina < 6.8 g/dl) requieren mayores dosis de mantenimiento que los pacientes con anemia menos severa. Instrucciones de administración: como con cualquier otro producto administrable parenteralmente, debe controlarse la presencia de partículas y cambios de coloración de la solución inyectable. No agitar: el agitado puede desnaturalizar la glucoproteína tornándola inactiva. No conteniendo conservadores, Eprex está destinado para uso único. Inyección subcutánea: el volumen máximo inyectable en un lugar del cuerpo debe ser de 1 ml. En caso de cantidades mayores, deben elegirse varios lugares de inyección. La inyección debe ser aplicada en los miembros del cuerpo o en la pared abdominal anterior. Inyección I.V.: el tiempo de inyectado de Eprex debe ser como mínimo de 1 a 5 minutos. Para pacientes que desarrollan síntomas semejantes a la gripe, es preferible un inyectado más lento. En pacientes en hemodiálisis, la inyección debe ser aplicada en la cánula, al finalizarse la sesión de diálisis. Subsiguientemente al inyectado, para enjuagar el tubo y asegurar el paso satisfactorio del producto a la circulación, deben aplicarse 10 ml de solución salina isotónica. Eprex no debe ser administrado por infusión I.V. o mezclado con otros medicamentos.
Efectos Colaterales: Especialmente al comienzo del tratamiento pueden producirse signos de tipo gripal y síntomas tales como vértigo, somnolencia, fiebre, jaqueca, dolores musculares y de articulaciones, debilidad. El efecto secundario más común durante el tratamiento con epoetina alfa lo constituye el incremento, dosis dependiente, de la presión sanguínea o el agravamiento de la hipertensión existente. Tales efectos ocurren por lo común en pacientes con insuficiencia renal crónica. En pacientes aislados, incluyendo pacientes previamente normotensos, se han presentado crisis de hipertensión incluyendo hipertensión maligna, con síntomas similares a la encefalopatía hipertensiva (p.ej.: celafeas, compromiso de conciencia y ataques tonoclonales generalizados). Ha sido observada trombocitosis pero es de rara aparición. En pacientes que recibieron Eprex se observaron cuadros trombóticos/vasculares tales como isquemia miocárdica, infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares (hemorragia cerebral o infarto cerebral), ataques isquémicos transitorios, trombosis de las venas profundas, trombosis arterial, embolia pulmonar, aneurismas, trombosis de retina. Sin embargo, no ha sido establecida una relación causal entre la terapia con Eprex y tales efectos secundarios. En pacientes en hemodiálisis se presentó trombosis de fístulas arterio-venosas, especialmente en aquellos pacientes con tendencia a la hipotensión o cuyas fístulas arteriovenosas exhibían complicaciones (p. ej.: estenosis, aneurismas, etc.). En presencia de epoetina alfa fueron observados eritema cutáneo, eccema, urticaria, prurito y/o angioedema. Estos casos fueron generalmente de intensidad leve a moderada. Raramente se ha informado sobre reacciones potencialmente serias asociadas con síntomas respiratorios e hipotensión. Es raro el desarrollo de reacciones de inmunidad contra epoetina alfa u otros componentes Eprex. Eprex demuestra poseer un potencial mínimo de inducción de formación de anticuerpos. Pacientes tratados con Eprex han informado sobre reacciones dérmicas de los lugares de la inyección. Estas reacciones ocurren más frecuentemente en pacientes que reciben terapia subcutánea que aquellos con terapia I.V. Los pacientes se quejan de eritema, ardor y dolor generalmente leve a moderado, alrededor del lugar de inyección. Han sido informados casos de hiperpotasemia, hiperfosfatemia, incremento del nitrógeno ureico sanguíneo, incremento del ácido úrico e incremento de la creatinina en pacientes con insuficiencia renal crónica.
Contraindicaciones: Hipertensión descontrolada. Hipersensibilidad contra algún componente de este producto.
Precauciones: Para minimizar el riesgo de hipertensión, el índice de incremento de hemoglobina debe ser aproximadamente de 1 g/dl/mes y no debe exceder los 2 g/dl/mes. Deben controlarse los niveles de hemoglobina en todos los pacientes tratados con Eprex: debe medirse por lo menos 1 vez por semana hasta que se establezca un nivel estable y a continuación vigilarse en forma periódica. Antes de iniciarse la terapia con Eprex, debe controlarse adecuadamente la presión sanguínea. Todos los pacientes que reciben eprex deben someterse al monitoreo y control atento de la presión sanguínea. Debe prestarse particular atención al desarrollo de dolores de cabeza inusuales o bien a una intensificación de los dolores de cabeza como una posible señal de atención. Durante la terapia con Eprex, puede ser necesario iniciar o incrementar el tratamiento antihipertensivo. Si la presión arterial sanguínea no pudiera ser controlada, debe suspenderse el tratamiento con Eprex. Deben controlarse estrechamente aquellos pacientes con condiciones asociadas de cuadros trombóticos-vasculares. La seguridad de Eprex no ha sido establecida en pacientes con disfunción hepática. En presencia de Eprex, los pacientes con disfunción hepática pueden presentar un incremento de la eritropoyesis debido a la disminución del metabolismo. Al inicio del tratamiento con Eprex y dentro del ámbito normal, puede presentarse un aumento moderado, dosis dependiente, del número de plaquetas, que durante el curso de la terapia los valores retornan a los iniciales. Es muy raro el desarrollo de trombocitosis. El recuento de las plaquetas debe ser monitoreado regularmente durante las primeras 8 semanas de tratamiento. Una respuesta inadecuada al tratamiento con Eprex debe hacer investigar sus factores causantes. Como causa de falla al tratamiento se incluyen: deficiencia de hierro, folatos o vitamina B12; intoxicación grave con aluminio, hiperparatiroidismo, importantes infecciones intercurrentes, episodios inflamatorios o traumáticos, pérdida de sangre oculta, hemólisis y fibrosis de la médula ósea. Antes de iniciarse la terapia y con el fin de garantizar una respuesta óptima a Eprex, debe asegurarse un buen depósito tisular férrico y su disponibilidad. En muchos pacientes con insuficiencia renal crónica, cáncer y en aquellos pacientes infectados con el HIV, la concentración de ferritina sérica decae concomitantemente con el aumento del volumen de la masa celular. En consecuencia, durante la terapia debe evaluarse el depósito tisular de hierro y se recomienda la substitución de hierro, por ejemplo: 200-300 mg/día de hierro elemental, en forma oral (100-200 mg/día para pacientes pediátricos) para todos los pacientes cuyos niveles de ferritina sérica se encuentren por debajo de los 100 ng/ml. Todos aquellos pacientes donadores de sangre de tipo autólogo a ser tratados con Eprex, deben recibir durante el transcurso de la terapia, una adecuada cantidad de hierro, por ejemplo: 200 mg por día en forma oral, de hierro elemental, con el fin de evitar la depleción de las reservas tisulares de hierro. Eprex debe ser empleado con precaución en pacientes con historia de gota. Se ha observado la exacerbación de la porfiria en pacientes con Eprex y que sufren insuficiencia renal crónica, aunque raramente. Eprex debe ser empleado con cuidado en pacientes con historia conocida de porfiria. La corrección de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica puede conducir a un aumento del apetito y de la ingestión de potasio y proteínas. Las condiciones de diálisis deben ser periódicamente ajustadas para mantener la urea, la creatinina y el potasio en los niveles deseados. Los electrolitos séricos deben ser vigilados en los pacientes con insuficiencia renal crónica. Basado en la información actualmente disponible, se observó que el empleo de Eprex en pacientes en prediálisis no acelera el índice de progresión de la insuficiencia renal. Como resultado del aumento del volumen de masa celular, los pacientes hemodializados que reciben Eprex, requieren frecuentemente un incremento de la dosis de heparina durante la diálisis. Si la heparinización no fuera óptima puede producirse una coagulación del sistema de diálisis. Subsiguiente a la terapia con Eprex, en algunas pacientes con insuficiencia renal crónica puede reanudarse la menstruación; y debe discutirse la posibilidad de un potencial embarazo y evaluar la necesidad de la anticoncepción. Epoetina alfa es un factor de crecimiento que estimula primariamente la producción de eritrocitos. Sin embargo, no puede ser excluida la posibilidad de que epoetina alfa pueda actuar como factor de crecimiento de cualquier tipo de tumor, particularmente de neoplasias mieloides. En aquellos pacientes que reciben epoetina alfa, deben ser respetadas todas las advertencias y precauciones especiales relacionadas con los programas de donación autóloga de sangre. Independientemente del tratamiento con Eprex, pueden presentarse cuadros trombóticos y vasculares en pacientes sometidos a cirugía con enfermedades cardiovasculares subyacentes subsiguientes o flebotomía repetida. En consecuencia, debe llevarse a cabo la restitución del volumen en los pacientes pertenecientes al programa de donación autóloga de sangre. Uso durante los períodos de embarazo y lactancia: Eprex debe ser administrado durante los períodos de embarazo y lactancia solamente si el potencial benéfico justifica el potencial de riesgo para el feto. No es conocido si epoetina alfa se excreta con la leche materna. Eprex debe ser empleado con cuidado en mujeres lactantes. Efectos sobre la capacidad de conducir o manipuar máquinas: debido al aumento del riesgo de hipertensión, durante la fase inicial del tratamiento con Eprex y hasta que se haya establecido la dosis óptima de sostenimiento de Eprex los pacientes con insuficiencia renal crónica deberán prestar mucha atención al realizar actividades de riesgo potencial tales como la conducción de automotores o la manipulación de máquinas.
Interacciones Medicamentosas: No existen evidencias que indiquen que el tratamiento con Eprex altere el metabolismo de otras drogas. Sin embargo, el hecho de que la ciclosporina se una a los glóbulos rojos representa un potencial de interacción de droga. Si Eprex es administrado concomitantemente con ciclosporina, los niveles sanguíneos de ciclosporina deben ser vigilados y en caso necesario debe reajustarse la dosis de ciclosporina.
Sobredosificación: Los márgenes terapéuticos de Eprex son muy amplios. Sobredosis de epoetina alfa pueden producir efectos del tipo de los efectos farmacológicos de la hormona. Si los niveles de hemoglobina resultan excesivamente altos, puede llevarse a cabo una flebotomía. Si es necesario, se dispondrán cuidados adicionales de sostén.
Incompatibilidades: No diluir o transferir a otro frasco. No administrar juntamente con otras soluciones de medicamentos.
Conservación: Observar la "fecha de vencimiento" (mes/año) impresa en el envase. Almacenar entre 2º C y 8ºC. No congelar ni agitar y proteger de la luz.
Presentaciones: Envase conteniendo 1 vial. Envase conteniendo 6 jeringas prellenadas (sin albúmina).