BLOPRESS

ABBOTT

Candesartán

Aparato Circulatorio : Antihipertensivos

Composición: Descripción: Candesartán es un antagonista de los receptores de la angiotensina II, selectivo para los receptores AT1. No tiene actividad agonista. Candesartán está disponible como un polvo blanco con pK a 2.1 y 4.6 y punto de fusión de 163º C (descomposición). Prácticamente insoluble en agua (< 0.05 mcg/ml), soluble en acetona, ligeramente soluble en etanol y acetonitrilo. Candesartán cilexetilo es una prodroga que es rápidamente hidrolizada durante la absorción desde el tracto gastrointestinal a la droga activa. Candesartán: Fórmula molecular: C 33H34N6O6. Peso molecular: 610.67. Ingredientes inactivos: carboximetilcelulosa cálcica, hidroxipropilcelulosa, lactosa, estearato de magnesio, almidón de maíz, propilenglicol y amarillo crepúsculo E 110 (sólo los comprimidos de 8 mg).
Indicaciones: Candesartán está indicado para el tratamiento de la hipertensión.
Propiedades: Propiedades Farmacodinámicas: Farmacología clínica: la angiotensina II es la hormona vasoactiva primaria del sistema de renina-angiotensina-aldosterona y juega un papel significativo en la fisiopatología de la hipertensión y otros trastornos cardiovasculares. Tiene también un importante papel en la patogénesis de la lesión e hipertrofia orgánica cardíaca. Los efectos fisiológicos principales de la angiotensina II, tales como la vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, regulación de la homeostasis de sales y agua y la estimulación del crecimiento celular, están mediados por el receptor de tipo 1 (AT1). Candesartán es una prodroga adecuada para uso oral. Se convierte rápidamente en la droga activa, candesartán, por hidrólisis del éster durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. Candesartán es un antagonista de los receptores de la angiotensina II, selectivo para los receptores AT1, a los que se une fuertemente y de los que se disocia lentamente. No tiene actividad agonista. Candesartán no inhibe la ECA, la cual convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. Puesto que no hay efecto sobre la ECA ni potenciación de la bradiquinina o substancia P, los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no están probablemente asociados con la tos. Esto ha sido confirmado en estudios clínicos controlados con candesartán. Candesartán no se unió o bloqueó otros receptores hormonales o canales iónicos considerados importantes en la regulación cardiovascular. En la hipertensión, candesartán causa una reducción prolongada dosis-dependiente de la presión sanguínea arterial. La acción antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia periférica sistémica, mientras que la frecuencia cardíaca, el volumen sistólico y el gasto cardíaco no son afectados. No hay hipotensión grave o exagerada con la primera dosis o un efecto de rebote después de la suspensión del tratamiento. Candesartán es eficaz en todos los grados de hipertensión. Después de la administración de una dosis única, el comienzo del efecto antihipertensivo ocurre generalmente dentro de las 2 horas. Con un tratamiento continuo, la reducción máxima en la presión sanguínea con cualquier dosis se alcanza generalmente dentro de las 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. Proporciona una reducción eficaz y uniforme de la presión sanguínea con un intervalo de dosificación de 24 horas y con una relación mínimo/máximo que confirma la administración de 1 vez al día. Candesartán puede usarse como monoterapia o en combinación con otras drogas antihipertensivas, tales como los diuréticos de tiazida y los antagonistas del calcio, para una eficacia aumentada. Candesartán es similarmente efectivo en pacientes sin considerar la edad y el sexo. Candesartán tiene favorables efectos hemodinámicos renales. Aumenta el flujo sanguíneo renal y mantiene o aumenta la velocidad de filtración glomerular, mientras que se reduce la resistencia vascular renal y la fracción de filtración. Candesartán no tiene efectos adversos sobre la glucosa sanguínea o el perfil lipídico.Propiedades Farmacocinéticas: Absorción y distribución: tras la administración oral, Candesartán Cilexetilo es convertido en la droga activa candesartán. La biodisponibilidad promedio absoluta de candesartán es aproximadamente un 40% después de la administración de una solución oral de Candesartán Cilexetilo. La concentración sérica máxima media (Cmax) se alcanza a las 3 a 4 horas después de la toma del comprimido. Las concentraciones séricas de candesartán se incrementan linealmente con dosis crecientes en el rango de dosis terapéuticas. No se han observado diferencias relacionadas con el sexo en la farmacocinética del candesartán. El área bajo la curva de la concentración sérica contra el tiempo (AUC) del candesartán no se afecta en forma significativa con las comidas. Candesartán se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (más del 99%). El volumen de distribución aparente del candesartán es de 0.1L/kg.Metabolismo y eliminación: candesartán se elimina principalmente inalterado en la orina y la bilis y sólo en una menor extensión es eliminado por el metabolismo hepático. La vida media terminal del candesartán es aproximadamente de 9 horas. No hay acumulación tras dosis múltiples. El clearance plasmático total del candesartán es alrededor de 0.37 ml/min/kg, con un aclaramiento renal de alrededor 0.19 ml/min/kg. Después de una dosis oral de Candesartán Cilexetilo marcado radioactivamente (C14), alrededor del 30% y 70% de la radioactividad total es recuperada en la orina y las heces respectivamente.Poblaciones especiales: en los ancianos (sobre 65 años), la Cmax y AUC del candesartán están aumentados, en comparación con sujetos jóvenes. Sin embargo puesto que la respuesta a la presión sanguínea y la incidencia de acontecimientos adversos son similares después de una dosis dada de candesartán a pacientes jóvenes y ancianos, no es necesario el ajuste de la dosis en los ancianos. En pacientes con la función renal deteriorada, comparados con aquellos con la función renal normal, se ha observado Cmax, AUC y vida media de eliminación del candesartán aumentados, Sin embargo, en pacientes con la función renal leve a moderadamente deteriorada, no es necesario el ajuste de la dosis. En pacientes con grave deterioro de la función renal (esto es, clearance de creatinina < 30 ml/min/1.73 m2 BSA), la experiencia clínica es limitada y se considerará una dosis inicial más baja de 4 mg. En pacientes con función hepática leve a moderadamente deteriorada, no se han observado cambios en la farmacocinética del candesartán.
Posología: La dosis de mantenimiento recomendada de candesartán es de 8 mg o 16 mg 1 vez al día. El efecto antihipertensivo máximo es logrado dentro de las 4 semanas después del comienzo del tratamiento. En pacientes que comienzan con 8 mg y que requieren posterior reducción de la presión sanguínea, se recomienda un aumento de la dosis a 16 mg. También es bien tolerada una dosis inicial de 16 mg. En pacientes con una no óptima reducción de la presión sanguínea con candesartán, se recomienda la combinación con una tiazida diurética. Administración: candesartán se tomará 1 vez al día con o sin comida.Uso en los ancianos: no es necesario el ajuste de la dosificación inicial para los pacientes ancianos.Uso en la función renal deteriorada: no es necesario el ajuste de la dosificación inicial en los pacientes con leve a moderado deterioro de la función renal (esto es, clearance de creatinina ³ 30ml/min/1.73 m2 BSA). En pacientes con grave deterioro de la función renal (esto es, clearance de creatinina < 30 ml/min/1.73 m2 BSA), la experiencia clínica es limitada y se considerará una dosis más baja de 4 mg. Uso en la función hepática deteriorada: no es necesario el ajuste de la dosificación inicial en los pacientes con leve a moderada enfermedad hepática crónica. No hay experiencia disponible a la fecha en pacientes con función hepática deteriorada grave (por ej.: pacientes cirróticos). Terapia concomitante: candesartán puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos (ver también Farmacodinámica).Uso en niños: no se ha establecido la seguridad y eficacia del candesartán en los niños.
Efectos Colaterales: Candesartán fue bien tolerado en los estudios clínicos que mostraron un perfil de casos adversos comparable al del placebo. Los casos adversos fueron por lo general leves y transitorios. La incidencia total de los casos adversos no mostró asociación con la dosis, edad o sexo. Los retiros durante el tratamiento debido a los casos adversos fueron similares con Candesartán Cilexetilo (2.4%) y placebo (2.6%). Los casos adversos informados con una incidencia ³ 2% fueron cefaleas (10.4% con candesartán versus 10.3% con placebo), infección del tracto respiratorio superior (5.1% vs 3.8%), dolor de espalda (3.2% vs 0.9%) y mareos (2.5% vs 2.3%). No ha sido establecida la relación causal de estos casos adversos para el candesartán.
Contraindicaciones: Candesartán está contraindicado en pacientes que se sabe que son hipersensibles al candesartán o sus análogos. Embarazo: candesartán no se usará en el embarazo. Debido a los potenciales efectos adversos para el niño de pecho, la lactancia materna se discontinuará si el uso del Candesartán es considerado esencial. Ver Advertencias, embarazo y lactancia.
Advertencias: Embarazo y lactancia.Uso en el embarazo: aunque no hay experiencia con el uso de candesartán en mujeres embarazadas, estudios en animales con Candesartán Cilexetilo han demostrado lesiones renales durante la última fase de desarrollo fetal y en neonatos. El mecanismo se cree es farmacológicamente mediado a través de los efectos sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. En humanos, la perfusión renal fetal, la cual es dependiente del desarrollo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, comienza en el segundo trimestre. Es por ello que el riesgo sobre el feto aumenta si el candesartán es administrado durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. Basado en la información expuesta, candesartán no se usará en el embarazo. Si el embarazo es detectado durante el tratamiento, candesartán debe ser discontinuado.Uso en la lactancia: no se sabe si el candesartán es excretado en la leche humana. Sin embargo, candesartán es excretado en la leche de ratas en períodos de lactación. Debido al potencial de efectos adversos en el niño de pecho, la lactancia materna se discontinuará si el uso del candesartán es considerado esencial.
Precauciones: Estenosis de la arteria renal: otras drogas que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, esto es, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), pueden incrementar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria para un riñón único. Mientras no esté confirmado, esto también potencialmente puede ocurrir con otros receptores antagonistas de la angiotensina II. Reducción del volumen intravascular: la adición de hasta 8 mg de candesartán a pacientes pre-tratados con 12.5 mg de hidroclorotiazida fue bien tolerada. La administración concomitante de hasta 25 mg de hidroclorotiazida con 16 mg de candesartán durante 8 semanas también fue bien tolerada. Sin embargo, en pacientes con una reducción grave del volumen intravascular (tales como aquellos que reciben altas dosis de diuréticos), puede ocurrir una hipotensión sintomática, tal como se ha descrito para otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por eso, esta condición será corregida previo a la administración de candesartán o se considerará una dosis inicial más baja de 4 mg. Embarazo y lactancia: ver Advertencias.
Interacciones Medicamentosas: No han sido identificadas interacciones medicamentosas de significación clínica. Los compuestos que han sido investigados en estudios farmacocinéticos clínicos incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (esto es, etinilestradiol / levonorgestrel), gliburida y nifedipino. Diuréticos ahorradores de potasio: la administración conjunta de candesartán con diuréticos ahorradores de potasio puede teóricamente dar por resultado niveles de potasio sérico aumentados. Si la coadministración es considerada necesaria, se aconseja precaución. Interacciones droga-alimento: la biodisponibilidad del candesartán no es afectada por los alimentos. Decisiones del laboratorio: en general, no hubo influencias clínicamente importantes del candesartán sobre las variables de la rutina de laboratorio. Fueron informados aumentos en S-ALAT (S-GPT) como efectos adversos un poco más a menudo con candesartán que con placebo (1.3% versus 0.5%). No es necesario monitoreo rutinario de las variables de laboratorio para los pacientes que reciben candesartán. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.: no hay estudios sobre el efecto del candesartán en la capacidad para conducir. Los pacientes deberán conocer su reacción al candesartán antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Sobredosificación: Síntomas: aunque no hay experiencia de sobredosificación con candesartán, basado en consideraciones farmacológicas, la manifestación principal de una sobredosificación es probable que sea una hipotensión. Tratamiento: si se produjese una hipotensión sintomática, deberá instituirse un tratamiento sintomático y monitorear los signos vitales. El paciente será colocado en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, deberá aumentarse el volumen plasmático por infusión de, por ejemplo, solución salina isotónica. Si las medidas antes mencionadas no son suficientes, pueden administrarse drogas simpaticomiméticas. No es probable que Candesartán sea removido por hemodiálisis. Toxicología. Datos preclínicos sobre seguridad: en una variedad de estudios preclínicos de seguridad manejados en varias especies, han sido observados exagerados efectos farmacológicos esperados, debido a la modificación de la homeostasis del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La incidencia y gravedad de los efectos inducidos estuvieron relacionados con la dosis y el tiempo y han mostrado ser reversibles en los animales adultos. Se ha observado fetotoxicidad en el embarazo tardío (ver Embarazo y Lactancia).
Conservación: Almacenar bajo 30º C
Presentaciones: Comprimidos 8 mg: envases conteniendo 15 y 30 comprimidos. Comprimidos 16 mg: envases conteniendo 15 y 30 comprimidos.