WELLBUTRIN SR

GLAXO WELLCOME

Bupropion

Sistema Nervioso Central : Antidepresivos
Sistema Nervioso Central : Tratamiento del Tabaquismo/Alcoholismo

Composición: Cada comprimido color púrpura contiene: Clorhidrato de Anfebutamona (Bupropion) 150 mg.
Indicaciones: Wellbutrin SR de 150 mg está indicado para el tratamiento de enfermedades depresivas y como coadyuvante en el tratamiento para el abandono del hábito tabáquico.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: anfebutamona (bupropion) es un inhibidor relativamente débil de la recaptación neuronal de noradrenalina, serotonina y dopaminam y no inhibe la monoaminoxidasa. Se desconoce el mecanismo por el cual bupropion potencia la capacidad del paciente de abstenerse de fumar, sin embargo se cree que esta acción está mediada por mecanismos noradrenérgicos y/o dopaminérgicos. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan antes de 3 horas después de la administración oral en voluntarios sanos. Existen considerables variaciones inter-paciente en la Cmax media, oscilando entre 91 y 143 ng/ml en 2 estudios con dosis única. Anfebutamona (bupropion) y sus metabolitos muestran una cinética lineal después de la administración crónica de 150 mg a 300 mg/día. La ingesta simultánea de alimentos no modifica significativamente la absorción de bupropion. Distribución: el volumen aparente de distribución calculado a partir de una única dosis de 150 mg es de 1950 l. Las pruebas in vitro demuestran que bupropion, a concentraciones plasmáticas de hasta 220 mg/ml, se une en un 84% a proteínas plasmáticas en el hombre. La unión a proteínas plasmáticas de su metabolito hidroxibupropion es similar a la de bupropion, mientras que la unión de su metabolito treohidrobupropion es aproximadamente la mitad de la observada para bupropion. Metabolismo: bupropion se metaboliza ampliamente en humanos, identificándose 3 metabolitos principales: los isómeros hidroxibupropion y amino-alcohol, treohidroxibupropion y eritrohidrobupropion. Estos metabolitos son farmacológicamente activos y pueden ser clínicamente importantes puesto que su concentración plasmática es mayor que la de bupropion. El metabolismo urinario más importante es un conjugado glicínico del ácido meta-clorobenzoico. Eliminación: después de la administración oral de 200 mg de 14C-bupropion en el hombre, se recupera el 87% y el 10% de la dosis radioactiva en la orina y heces, respectivamente. La fracción de la dosis oral que se excreta sin metabolizar es solamente del 0.5%; un hallazgo coherente con su gran metabolización. Los valores de aclaración total medio encontrados en 2 estudios a dosis única (150 mg) fueron de 135 y 209 l/h. La media de la semivida de eliminación (+/-d.e.) de bupropion después de su administración crónica fue de 21 (+/-9) horas y las concentraciones plasmáticas de equilibrio se alcanzaron dentro de los 8 días. Pacientes con daño renal: no se ha estudiado el efecto de la enfermedad renal sobre la farmacocinética de bupropion. Una función renal disminuida puede afectar a la eliminación de sus metabolitos más importantes. Pacientes con daño hepático: tampoco se conoce completamente el efecto del deterioro hepático sobre la farmacocinética de bupropion. La media de la vida media de eliminación de hidroxibupropion en voluntarios con enfermedad hepática alcohólica (32.3 ± 13.5 frente a 21.3 ± 4.9 horas, p< 0.05), mientras que las diferencias respectivas de bupropion y el resto de metabolitos no fueron significativas. No se apreciaron claras diferencias en el área bajo la curva de bupropion y sus metabolitos; sin embargo, existió una mayor variabilidad entre los voluntarios con enfermedad hepática alcohólica que entre voluntarios sanos. Tercera edad: la farmacocinética en equilibrio es similar en pacientes ancianos y en individuos jóvenes. Datos de seguridad pre-clínicos: los estudios de oncogenia en ratones y ratas confirmaron la ausencia de carcinogénesis en estas especies. Se observan cambios en el hígado en los animales estudiados, pero reflejan la acción de un inductor de enzimas hepáticas. Con las dosis clínicas, no hay datos en el hombre de ninguna inducción hepática, lo cual sugiere que hallazgos hepáticos en los animales de laboratorio sólo tienen importancia en la evaluación del riesgo de bupropion.
Posología: Como antidepresivo: Adultos, incluida la tercera edad: Tratamiento inicial: la dosis es de 150 mg al día en una única administración. Como sucede con cualquier fármaco antidepresivo, el efecto de Wellbutrin SR puede no ser evidente hasta pasadas varias semanas de tratamiento. Los pacientes que no responden en forma adecuada a la dosis de 150 mg/día se pueden beneficiar de aumentos sucesivos de la dosis hasta un máximo de 300 mg/día, aumentos que se deben producir a intervalos de 1 semana como mínimo. La dosis máxima en cada toma no debe ser mayor a 150 mg. Dosis mayores de 150 mg/día se deben ingerir divididas en dos tomas diarias con un intervalo de al menos 8 horas entre 2 dosis sucesivas. La eficacia de este medicamento no se ha probado por un período mayor de 6 meses. El paciente debe estar sujeto a evaluaciones periódicas. Tratamiento de mantención: se recomienda continuar con la dosis mínima que mantenga la remisión del cuadro. Aunque se desconoce el tiempo que los pacientes pueden tomar Wellbutrin SR comprimidos, se admite que los episodios agudos de depresión pueden precisar varios meses de tratamiento antidepresivo, e incluso más tiempo. Niños (pacientes menores de 18 años): no se establecido la seguridad y eficacia de Wellbutrin SR comprimidos en pacientes menores de 18 años. Como coadyuvante de la terapia para dejar de fumar: Adultos, incluida tercera edad: Tratamiento inicial: se recomienda que el tratamiento comience mientras el paciente todavía fuma, y se elija un "día de interrupción" en las 2 primeras semanas de tratamiento con bupropion, generalmente en la segunda semana. El tratamiento debería continuar durante 7 a 12 semanas. Si el paciente no realiza un significativo avance hacia la abstinencia en torno a la séptima semana de tratamiento, es muy poco probable que deje de fumar durante este intento y deberá interrumpirse el tratamiento. La dosis inicial es de 150 mg/día durante 3 días, aumentando a 150 mg 2 veces al día. Las tomas se deben ingerir con intervalo de al menos 8 horas entre 2 dosis sucesivas, sin exceder la dosis máxima de 300 mg/día. La dosis máxima en cada toma no debe ser mayor de 150 mg y la dosis total diaria no debería exceder de 300 mg durante el tratamiento de mantención. Tratamiento de mantención: la valoración sistemática de anfebutamona (bupropion) a dosis de 300 mg/día para la prevención de recaídas demostró que el tratamiento hasta 1 año fue bien tolerado y eficaz en tal prevención. Se debe determinar en cada paciente si se debe continuar el tratamiento con Wellbutrin SR durante períodos mayores de 12 meses. Tratamiento combinado de Wellbutrin SR y sistemas transdérmicos de nicotina (STN): se puede prescribir el tratamiento combinado de Wellbutrin SR y STN para dejar de fumar. El médico prescriptor debe revisar la información de ambos productos antes de utilizar esta modalidad terapéutica. Se recomienda realizar un seguimiento de una posible hipertensión motivada por el tratamiento en los pacientes tratados con la combinación de Wellbutrin SR y STN. Niños (pacientes menores de 18 años): no se ha establecido la seguridad de Wellbutrin SR comprimidos en pacientes menores de 18 años.
Efectos Colaterales: Organismo (a nivel general): fiebre, dolor torácico, astenia. Cardiovascular: taquicardia, vasodilatación, hipotensión postural, hipertensión, enrojecimiento facial, síncopes. Sistema nervioso central: convulsiones (véase en Advertencias), insomnio, temblor, alteraciones de la concentración, cefaleas, vértigos, depresión, confusión, agitación, ansiedad. Endrocrinología y metabolismo: anorexia y pérdida de peso. Gastrointestinales: sequedad bucal, alteraciones gastrointestinales como náuseas y vómitos, dolor abdominal y estreñimiento. Piel e hipersensibilidad: rash, prurito, sudoración. Reacciones de hipersensibilidad cuya severidad puede oscilar entre urticaria y angioedema, disnea y broncoespasmos y, raramente, shock anafiláctico. También se han duplicado casos esporádicos de eritema multiforme y síndrome de Stevens Johnson. Alteraciones de los sentidos: tinitus, alteraciones de la visión, alteraciones del gusto.
Contraindicaciones: Wellbutrin SR está contraindicado en pacientes con historia actual o pasada de convulsiones. Wellbutrin SR contiene anfebutamona (bupropion) y no se debería administrar a pacientes tratados simultáneamente con cualquier otro medicamento que contenga anfebutamona (bupropion) puesto que la incidencia de convulsiones es dosis-dependiente. Wellbutrin SR está contraindicado en pacientes con diagnóstico actual o pasado de bulimia o anorexia nerviosa. Se observado una mayor incidencia de convulsiones en este tipo de pacientes cuando se administró anfebutamona (bupropion) en forma de liberación inmediata. Está contraindicada la administración simultánea de inhibidores de monoaminooxidasa. Deberían transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de los IMAO y el inicio del tratamiento con Wellbutrin SR comprimidos.
Advertencias: Anfebutamona (Bupropion) se asocia con un riesgo de convulsiones dosis-dependiente. Con la dosis máxima de Wellbutrin SR, 300 mg, la incidencia de este evento es aproximadamente del 0,1% (1/1000). El riesgo de convulsiones por el uso de Anfebutamona (bupropion) parece estar fuertemente asociado con la presencia de factores predisponentes. Por lo tanto, se debe tener una precaución especial cuando se trate a pacientes con este tipo de factores, entre los cuales se observan: antecedentes de traumatismo encefálico, tumores del sistema nervioso central, abuso de alcohol, administración simultánea de otros fármacos o presencia de otras situaciones clínicas que se asocian con un mayor riesgo de convulsiones. No se debe exceder la dosis de anfebutamona (bupropion). Anfebutamona (bupropion) se metaboliza en su mayor parte en el hígado y se excreta vía renal, por lo cual se recomienda cierta precaución cuando se administre a pacientes con deterioro de la función hepática o renal (Véase Propiedades Farmacocinéticas). Existe el riesgo de que bupropion precipite un episodio maníaco en pacientes con alteraciones bipolares durante la fase depresiva de la enfermedad, y pueda activar una psicosis latente en otros pacientes susceptibles. Embarazo y lactancia: no se ha establecido la seguridad de este medicamento en el embarazo. La evaluación de los estudios realizados en animales no indica efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo del embarazo o el feto, el desarrollo de la gestación o el desarrollo peri y post-natal. Solamente se debería utilizar bupropion durante el embarazo si el beneficio para la madre es claramente superior al riesgo que supone para el feto, puesto que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana. Bupropion se excreta en la leche materna, por lo cual se debe informar a las madres de que no deben alimentar a sus bebés al pecho por los posibles efectos adversos que se pueden presentar. Efecto sobre la capacidad de conducir y manejar maquinarias: como sucede con otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central, bupropion puede afectar la capacidad de realizar ciertas tareas que requieren una valoración o habilidades motoras y cognitivas. Por lo tanto, los pacientes deben tomar ciertas precauciones antes de conducir o manejar maquinarias, hasta que se esté razonablemente seguro de que Wellbutrin SR comprimidos no afecta en forma negativa sus capacidades.
Interacciones Medicamentosas: Los estudios in vitro indican que anfebutamona (bupropion) se metaboliza hidroxibupropion (metabolito activo mayor) principalmente por el citocromo P450 2B6. No se han realizado estudios sobre la posible interacción farmacológica entre bupropion y otros fármacos que se sabe afectan a la isoenzima 2B6 del sistema citocromo P450 (como orfenadrina, ciclofosfamida o ifosfamida). Sin embargo, se deben tomar precauciones cuando se administre simultáneamente con este tipo de fármacos. Dado que bupropion se metaboliza en su mayor parte, la administración de otros fármacos puede afectar su actividad clínica. En particular, determinados fármacos puede inducir el metabolismo de bupropion (como carbamazina, fenobarbital y fenitoína). Los estudios realizados en voluntarios no han demostrado diferencias clínicamente relevantes en la Cmax, Tmax vida media y aclaración de bupropion y sus metabolitos activos cuando se administra con y sin cimetidina. Estudios realizados en animales demostraron que la toxicidad aguda de bupropion se ve potenciada por el IMAO fenelzina (ver Contraindicaciones). Los escasos datos clínicos disponibles sugieren una mayor incidencia de experiencias adversas en pacientes que están siendo tratados simultáneamente con bupropion y levodopa. Se debe tener precaución al administrar bupropion a pacientes que están siendo tratados con levodopa, aumentándose la dosis de bupropion gradualmente.
Sobredosificación: Se ha publicado la ingestión aguda de la dosis hasta 10 veces de la dosis máxima terapéutica. Tal sobredosis dio lugar a síntomas como taquicardia, confusión, somnolencia, agitación, alucinaciones, convulsiones y pérdida de conciencia. Tratamiento: en el caso de sobredosis, se debe ingresar al paciente a un centro hospitalario y administrar carbón activado cada 6 horas durante las primeras 12 horas de ingesta. Si el paciente está estuporoso o convulsiona, se recomienda intubar antes de realizar el lavado gástrico. Es probable que este tratamiento sea beneficioso dentro de las primeras 12 horas de ingesta.
Incompatibilidades: No se conocen.
Conservación: Almacénese en su envase original. No almacenar a más de 25º C.
Presentaciones: Envases conteniendo 20 y 30 comprimidos.