BISOLVON

BOEHRINGER INGELHEIM

Bromhexina

Aparato Respiratorio : Antitusivos Expectorantes Mucolíticos

Composición: Inyectable: cada ampolla de 2 ml contiene: Bromhexina Clorhidrato 4 mg. Comprimidos: cada comprimido contiene: Bromhexina Clorhidrato 8 mg. Elixir: cada 5 ml contiene: Bromhexina Clorhidrato 4 mg. Bisolvon Forte: cada 5 ml contiene: Bromhexina Clorhidrato 8 mg.
Acción Terapéutica: Mucolítico.
Indicaciones: Terapia secretolítica en enfermedades broncopulmonares crónicas y agudas asociadas a secreción mucosa anormal y trastorno del transporte mucoso.
Propiedades: Mecanismo de Acción: la bromhexina es un derivado sintético de la sustancia herbaria vasicina. Preclínicamente ha mostrado un aumento de la proporción de la secreción bronquial serosa. La bromhexina aumenta el transporte mucoso por reducir la viscosidad del mismo y por activar al epitelio ciliado (aclaramiento mucociliar). Diversos ensayos clínicos han demostrado el efecto secretolítico y secretomotor de la bromhexina a nivel del tracto bronquial, facilitando de este modo la expectoración y aliviando la tos. Farmacocinética: la bromhexina se absorbe bien por vía enteral, la vida media de absorción es de 0.4 horas. Después de la administración oral de los comprimidos se alcanza una concentración máxima en el plasma al cabo de 1 hora (Tmax). La bromhexina experimenta un efecto de "primer paso" de 75-80%; la biodisponibilidad absoluta de las formas orales es por consiguiente de un 20 a 25%. La ingesta de alimentos antes de la administración de bromhexina aumenta la biodisponibilidad del compuesto. Luego de la administración oral, la bromhexina alcanza su plateau entre los 8 y 32 mg. Se han detectado por lo menos 10 metabolitos diferentes, incluyendo al metabolito ambroxol (VIII) que es farmacológicamente activo. Existe una alta fijación a las proteínas plasmáticas de un 95-99% y un alto volumen de distribución de 7 l/kg p.c. (vía I.V). La bromhexina se acumula más bien en el pulmón que en el plasma. La vida media de eliminación es de 1 hora, la vida media de eliminación terminal es de 13-40 horas. Después de la administración oral de 8 mg, los niveles plasmáticos descendieron a 1.5 ng/ml a las 8 horas y a 0.2 ng/ml a las 12 horas. La mayor parte de la bromhexina se elimina por vía renal en forma de metabolitos, mientras que sólo pequeñas cantidades menores del 10% del compuesto original se encuentran en forma inalterada en la orina. Sólo un 4% se elimina por las heces. La bromhexina no se acumula ya que su vida media de eliminación terminal no es importante y los niveles de steady state se alcanzan a más tardar después de 3 días. En estudios en animales la bromhexina penetró al líquido cerebroespinal y en la placenta. Por lo que es de esperar que el compuesto pase a la lecha materna. En el caso de una insuficiencia hepática aguda, puede darse una disminución de la metabolización de la sustancia primitiva. En el caso de una insuficiencia renal aguda no puede descartarse la acumulación de los metabolitos, puesto que no se dispone de estudios farmacocinéticos en estas condiciones. Toxicología: el clorhidrato de bromhexina posee un índice muy bajo de toxicidad aguda: los valores de DL50 oral son > de 10 g/kg en perros, > de 5 g/kg en ratas, > 4 g/kg en conejos y > de 1g/kg en ratas recién nacidas. La dosis letal 50 I.P. en ratas es de 2 g/kg. Los valores de DL50 para el elixir son de más de 10 ml/kg en ratones y ratas. No hubo manifestaciones clínicas con estas dosis agudas. En estudios de toxicidad a dosis oral repetida durante 5 semanas, los ratones toleraron dosis de 200 mg/kg. A 2000 mg/kg la mortalidad era alta. Los pocos ratones que sobrevivieron mostraron un aumento reversible del peso hepático y una elevación del colesterol en suero. Las ratas toleraron 25 mg/kg durante 26 a 100 semanas, mientras que a 500 mg/kg presentaron convulsiones y muerte. Los hepatocitos centrolobulillares presentaban hipertrofia debida a la alteración vacuólica. Otro estudio de 2 años confirmó que dosis de hasta 100 mg/kg se toleran bien, mientras que a 400 mg/kg se presentaron esporádicamente convulsiones en algunas ratas. Los perros toleraron dosis orales de hasta 100 mg/kg durante 2 años sin efectos adversos apreciables (NOAEL). Bisolvon elixir 4 mg/5 ml se toleró bien en ratas en dosis de hasta 20 ml/kg, pero se produjo una alteración adiposa hepática centrolobulillar reversible. En perros tratados durante 6 semanas con una inyección I.M. de 8 mg mostraron buena tolerancia tanto local como sistémica. La bromhexina no demostró ser embriotóxica ni teratogénica a dosis orales de hasta 300 mg/kg en la rata y 200 mg/kg en el conejo. La fertilidad no se vio afectada con dosis de hasta 300 mg/kg. Durante el desarrollo peri-post-natal el nivel NOAEL fue de 25 mg/kg. Los conejos y los perros toleraron bien una inyección única de 4 mg de bromhexina. Las lesiones de una inyección I.M. en ratones son comparables a la inyección de solución fisiológica salina. In vitro 1 ml de solución inyectable mostró acción hemolítica al mezclarse con 0.1 ml de sangre humana. En dos estudios distintos (prueba de Ames y prueba del micronúcleo) la bromhexina no mostró potencial mutagénico. Estudios de 2 años de duración en ratas que recibieron hasta 400 mg/kg y en perros tratados con dosis de hasta 100 mg/kg, la bromhexina no tuvo potencial tumorigénico.
Posología: Comprimidos: Adultos y niños mayores de 10 años: 1comprimido cada 8 horas. Niños de 6-10 años: 1 comprimido cada 12 horas. Elixir Forte: Adultos y niños mayores de 10 años: 5 ml cada 8 horas (1 cucharadita cada 8 horas). Niños de 6-10 años: 2.5 ml cada 8 horas. Niños de 2-6 años: 2.5 ml cada 12 horas. Elixir: Adultos y niños mayores de 10 años: 10 ml cada 8 horas. Niños de 6-10 años: 5 ml cada 8 horas. Niños de 2-6 años: 2.5 ml cada 8 horas. Niños menores de 2 años: 1.25 ml cada 12 horas ( ¼ cucharadita cada 8 horas). Dosificación por kilo de peso: 0.5 mg/kg/día (dividido cada 8-12 horas). En adultos la dosis diaria puede alcanzar hasta 48 mg. Bisolvon elixir es adecuado también para pacientes diabéticos, ya que no contiene azúcar. Inyectable: Adultos: la administración de Bisolvon ampollas se recomienda para el tratamiento y prevención de los casos graves de complicación respiratoria, así como antes y después de intervenciones quirúrgicas causadas por trastornos por transporte mucoso y secreción mucosa, se administrará 1 ampolla cada 8-12 horas por vía I.V. lenta (la inyección debe durar 2-3 minutos). La ampolla puede agregarse también a una infusión de suero glucosado, lebulosa, Ringer o suero fisiológico, pero no debe mezclarse en soluciones alcalinas ya que puede producir turbidez o floculación. Por tener un pH = 2.8 es demasiado ácido y no se aconseja la nebulización de esta presentación, a menos que se la utilice con una solución buffer, sin exceder un pH > 4.3, ya que por encima de dicho valor Bisolvon precipita, además por carecer de sustancias preservantes una vez abierta la ampolla debe ser utilizada de inmediato.
Efectos Colaterales: Por regla general Bisolvon es bien tolerado. Se han informado sobre efectos gastrointestinales leves. En raros casos pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, broncoespasmo, angioedema y anafilaxis.
Contraindicaciones: Bisolvon no debe administrarse a pacientes con sensibilidad conocida a bromhexina u otros componentes de la fórmula.
Precauciones: Aunque no se han detectado efectos teratogénicos, al igual que todos los medicamentos, no se recomienda su administración en el primer trimestre del embarazo. Embarazo y lactancia: los estudios preclínicos existentes y la amplia experiencia clínica no han reportado evidencia de efectos perjudiciales durante el embarazo. Al igual que con todos los fármacos se recomienda tener precaución durante el primer trimestre de embarazo. Bisolvon pasa a la leche materna por lo que no se recomienda su uso durante la lactancia.
Interacciones Medicamentosas: Mejora la penetración de los antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxicilina) dentro del árbol bronquial aumentando la concentración de éstos en el tejido pulmonar. No se ha comunicado ninguna interacción desfavorable clínicamente relevante con otras medicaciones.
Sobredosificación: Se desconocen manifestaciones de intoxicación en el ser humano, sin embargo en el hipotético caso de presentarse se recomienda un tratamiento sintomático.
Presentaciones: Inyectable: envase conteniendo 5 ampollas. Comprimidos: envase conteniendo 20 comprimidos. Elixir: envase conteniendo 120 ml. Elixir Forte: envase conteniendo 120 ml.